药物不良反应报告系统_药品不良反应杂志_优化药物不良反应报告(4)

3、关于Ⅲ期临床试验

? 试验医院：

由中华医学会组织，北京同仁医院牵头，北京医科大学第三医院、中山医科大学中山眼科中心、北大医院、宣武医院、西安市第四医院、上海中医药大学附属曙光医院、上海眼科医院、上海中医药大学附属岳阳医院、浙江医科大学附属第一医院、浙江医院、浙江医科大学附属第二医院、杭州市第四人民医院、第一军医大学珠江医院、孙逸仙纪念医院、南京市第一医院、南京医科大学附属第二医院 ；

? 目的：进一步考察苄达赖氨酸滴眼液对早期老年性白内障的疗效、不良反应，以期对安全有效性作出确认性评价。

? 方法：在北京、上海、广州、南京、杭州等地近 20 个医院参加，对 354例早期老年性白内障患者用 0.5%苄达赖氨酸滴眼液滴眼 3 次/日，1-2滴/次，疗程为 3 个月。

? 结果：

（1）自觉症状： 3 个月用药后，68.08%的患者自觉症状好转。

（2）视力改善： 3 个月用药后，62.43%的患者视力（国际标准视力表）提高。

（3）晶体混浊度： 3 个月用药后，23.45%的患者晶体混浊度改善。

（4）综合疗效： 3 个月用药后，总有效率为 73.73%， 与 II 期临床总有效率 71.13%相似。

（5）不良反应： 以瞬时烧灼感最多，发生率为 42.09%-55.65% 。

（6）肝功能： 对其中 88 名患者， 用药前和用药 3 个月后肝功能检查， 结果均正常。

? 结论：0.5%苄达赖氨酸滴眼液对延缓老年性白内障的发展及改善或维持视力有一定的作用，疗效确切；是一种安全、有效的新型抗白内障新型药物。

2003 年 4 月，公司提出“苄达赖氨酸滴眼液”由处方药药品转换评价非处方药药品的申请，通过浙江省药品监督管理局上报国家药品监督管理局。国家食品药品监督管理局于 2004 年 12 月发布关于《盐酸萘替芬乳膏等 34 种药品转换为非处方药的通知》（国食药监安[2004]568 号），批准本产品为化学药品甲类 OTC药品。

综上所述，莎普爱思滴眼液的疗效情况：公司苄达赖氨酸滴眼液（即莎普爱思滴眼液）适应症为早期老年性白内障。公司于 1995 年 12 月完成Ⅱ期多中心临床试验，于 1998 年 7 月完成Ⅲ期多中心临床试验。Ⅱ期、Ⅲ期多中心临床结果显示，苄达赖氨酸滴眼液对延缓老年性白内障的发展及改善或维持视力有一定的作用，总有效率分别为 71.13%和 73.73%。

（三）不良反应监测情况

根据公司质量管理部门统计的使用者不良反应记录及国家食品药品监督管理总局药品评价中心的国家不良反应监测系统下载的数据统计：公司苄达赖氨酸滴眼液自上市至 2017 年 10 月，该产品的不良反应上报单位为经营企业、医疗机构、使用者，共收集到该产品不良反应报告一千二百余例，总不良反应上报率低于总销量的 0.001%。不良反应主要为用药部位一过性灼烧感、流泪、刺痛感，约占总上报例数的 90.7%；其次为恶心、呕吐，眼充血、局部红肿、皮疹、瘙痒、皮肤过敏，约占总上报例数的 8.6%；其他上报的不良反应有 1 例视网膜分离、1 例暂时性失明 （报告系统显示不良反应的结果：好转；对原患疾病的影响：不明显）以及不良反应错报等情况。所有不良反应报告显示，没有发现延误治疗、失明、青光眼、葡萄膜炎等并发症的情况。

（四）相关文献国内外有大量文献对苄达赖氨酸对白内障的治疗作用进行研究。根据公司在 google 学术、SpringerLink、ScienceDirect、NCBI、Wiley Online Library、KoreaMed Synapse、pubmed 等网站数据库的查询，国外相关研究举例如下：