药物不良反应报告系统_药品不良反应杂志_优化药物不良反应报告(3)

截至 2017 年 11 月底，杭州百诚初步完成原研药处方及质量剖析研究、原料药研究、滴眼液处方筛选、配制工艺优化考察及包材对比研究等相关研究工作，其实验室样品的各项质量指标与原研药基本一致，未发现异常状况。

公司在仿制药质量和疗效一致性评价过程中购买了多批次由意大利Angelini 公司生产的商品名为 Bendalina 的苄达赖氨酸滴眼液（批号为：E800、K200、10001），作为研究使用。

后续工作中，在国家滴眼剂产品一致性评价具体要求出台之前，公司将积极与相关部门沟通，提前做好相关工作。待国家食药监总局出台滴眼剂产品一致性评价的相关要求后，及时调整苄达赖氨酸滴眼液一致性评价的实施计划和时间。

公司将根据食药监药化管函〔2017〕181 号文件的要求三年内完成仿制药质量和疗效一致性评价的全部工作，并将研究评价结果报国家食药监总局药品审评中心。

苄达赖氨酸滴眼液一致性评价后续工作进度安排见下表：

注：若国家滴眼剂产品一致性评价具体要求出台，公司可能会对上述进度做进一步调整。

综上，公司应根据国家食药监总局相关要求在三年内完成一致性评价工作，如未能按要求完成，公司苄达赖氨酸滴眼液将可能不予再注册，不能继续生产和销售。公司已于 2016 年启动苄达赖氨酸滴眼液的一致性评价工作；公司将严格按照国家食药监总局和浙江省食药监局的相关规定，实施和推进一致性评价工作。

问题二：结合药品上市前后的试验及审批情况，详细说明公司产品莎普爱思滴眼液的疗效情况，包括但不限于适用对象、适用阶段、适用症状、治疗效果等问题。同时，请公司自查并说明患者关于产品使用的投诉情况。

苄达赖氨酸滴眼液首先由 Angelini 制药集团于 1983 年在意大利上市，随后在 20 多个国家注册、生产和开展研究。1990 年，Balfour JA 和 Clissuld SP 综述了各国的研究结果，进一步肯定了苄达赖氨酸的抗白内障作用，认为该药作为醛糖还原酶抑制剂，对糖性白内障与早期老年性白内障有预防和治疗作用。

1、苄达赖氨酸滴眼液国外上市情况

目前，意大利和葡萄牙有苄达赖氨酸滴眼液生产和销售，具体情况如下：

2、苄达赖氨酸滴眼液国内生产厂家情况

（二）公司苄达赖氨酸滴眼液研制过程

1、公司苄达赖氨酸滴眼液的研制过程如下：

2、关于Ⅱ期临床试验

? 试验医院

? 上海医科大学附属眼耳鼻喉科医院眼科

? 浙江医科大学附属第一医院眼科

? 浙江医科大学附属第二医院眼科

? 上海第二医科大学附属仁济医院眼科

? 南京医科大学附属第一医院眼科

目的：评价苄达赖氨酸滴眼液对早期老年性白内障的疗效及不良反应。

方法：5 个临床试验中心对 311 例早期老年性白内障患者 562 眼作随机双盲临床试验，治疗组 214 例 388 眼，对照组 97 例 174 眼，治疗组用0.5%苄达赖氨酸滴眼液 3 次/日，1~2 滴/次，对照组：溶媒液 3 次/日，1~2 滴/次。疗程均为 6 个月。

? 结果：

（1）视力改善：主诉视力改善，国际标准视力表视力提高，二组间差距有极显著性（P<0.01）。

（2）晶体混浊度变化有显著性（P<0.05）。

（3）综合疗效分析：用药 24 周，总有效率治疗组为 71.13%，对照组为 31.61%（P<0.01）。

（4）不良反应：以瞬时烧灼感最多，发生率为 52.6%-71.6%（P<0.01）。

异物感次之（P<0.05），畏光流泪疼（P>0.05），无明显组织损伤，无过敏反应。

? 结论：0.5%苄达赖氨酸滴眼液对延缓老年性白内障的发展及改善或维持视力有一定的作用，疗效确切。