pdf合成 PDF版本（324 KB）(3)

通过应用手续费，大多数农药抑制乙酰胆碱酯酶。实例包括两种最常用的农药在世界范围内，有机磷农药毒死蜱和二嗪农，以及单甲基氨基甲酸酯（CBS），包括残杀威和灭多威。靶向电压门控钠通道的杀虫剂（例如。g。，拟除虫菊酯和DDT），所述烟碱样乙酰胆碱受体（nAChR的）本身（例如。g。，吡虫啉），以及GABA A受体（例如。g。，OC和氟虫腈）的排位仅次于最高的在使用的应用（2009年Casida）整体手续费。ACH-的和水平的GABA介导的神经传递和电压依赖性钠通道的活性在整个产前和产后发展至关重要，限定在脑兴奋性和抑制性神经传递的比值，而且在显影促进和精制神经网络和成人脑（贝尔蒙特和2006年Bourgeron通过）。

GABA信号通路。GABA是正常发育和神经递质的调节（坎贝尔1996年）关键。激活GABA在哺乳动物脑表达的受体的两个主要的家族：一）GABAA和GABAC受体促进氯化物通量，以及b）受体GABAB被耦合到G蛋白信号传导。在成人中，GABAA受体活化促进氯化物涌入和膜的超极化，降低神经元兴奋性。然而，胎儿发育过程中，穿过膜的氯化物梯度颠倒，因此，在海马和新皮质GABA A受体的激活引起氯化物净流出和增强激发（Watanabe等人。2002）。因此，大脑内的瞬时表达和GABA受体的空间定位可以确定图案和神经回路的活性。对于GABA A受体亚单位众多亚型在围产期发育调节的，并且具有促进其生理（Cossart等不同的生物物理和药理性质。2005年）和病理生理（Stafstrom等人。2010）功能。GABA是已知调节神经干细胞增殖，分化，迁移，和伸长率（Varju等人的许多方面。2001）。因为在社会和探索行为观察赤字，GABAA受体β3基因缺陷小鼠已被建议作为自闭症谱系障碍的动物模型（DeLorey等人。2008）。

在GABA系统的中断已被报道与从脑组织（Blatt等人在受体密度的研究孤独症有关的。2001年），以及在遗传关联研究（巴克斯鲍姆等人。 2002； Cook等。 1998； McCauley等。2004）。在从患有自闭症成年人的大脑死后小脑组织样品，GABA A受体的相对数量在4例减少，如8个对照组相比，和GABAB表达5例改变为具有7点控制（法特米等相比。2009a的的，2009年b）。结果表明GABA A受体的β3降低的表达要与MECP2（基因为甲基-CpG结合蛋白2）从孤独症的情况下，Angelman综合征损伤脑组织样品中，和Rett综合征（Samaco等相关联的。2005）。在一个家庭为基础的研究中，在470个家庭检查孤独症中的至少一个的情况下（266多路复用，204三单元组）的单核苷酸多态性为GABA亚单位上14个等位基因。结果显示对于GABA A受体多态性显著关联，尤其是A4亚基和基因×受体亚基之间相互作用的基因（Ma等人。2005）。

在大鼠中，出生前暴露于OC杀虫剂狄氏剂和林丹降低GABA A受体在脑干结合能力（Brannen等人。1998）。在另一个大鼠研究，产前狄氏剂曝光，发现改变mRNA表达和GABA A受体的亚单位组合物（Liu等人。1998）。从体外皮层神经元培养物的结果表明，硫丹和相关OC杀虫剂增加Akt的磷酸化，通过ERβ的活化所介导的效果，并且激活通过涉及GABAA和谷氨酸受体的机制ERK1 / 2（布里斯等人。2011）。在人类中，结合GABA减弱的能力有助于肌肉张力较差，这是在观察到以上的人半数患有自闭症（明等。2007年），并诱导中所见癫痫，合并症中的自闭症例大约20％过度兴奋状态（博尔顿等人。 2011； 塔奇曼和2011年Cuccaro）。