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各种动物模型已经开发在理解的机制，援助可能导致一个或几个孤独症的核心功能（EY等。 2011； 汉密尔顿等人。 2011； 田渊等人。2007）。特别是，转基因和基因敲除与孤独症和一整套啮齿类动物试验的发展来评估社交互动，沟通和重复性的行为，相关的基因有针对性的异常鼠标线，大大提高了我们的测试有关原因的假设能力孤独症（Silverman等。2010）。然而，这些工具对理解基因×促进在三个关键领域的行为损害环境的相互作用实现已经落后。的SHANK3（SH3 /锚蛋白结构域基因3）（PECA等。2011）和催产素敲除小鼠（克拉雷等人。2007）是破坏所有三个领域的单基因损伤的例子。然而，因为只有自闭症病例一小部分从一个单一的基因完全丧失造成的，基因敲除动物模型可能没有携带赋予部分增益或基因功能丧失突变模型作为有用。

功能障碍如见于卷取机鼠标（Laviola等人。2009年）和Timothy综合征小鼠模型（Bader等人。2011）更切合自闭症风险的多基因和环境模型。 在描述的乙酰胆碱酯酶[AChE的的似是而非的效果的纸的子部分； 负责在卷取机鼠标，Laviola等水解神经递质乙酰胆碱（ACh）]的酶。（2006年年年年年年年年）描述的基因×环境模型于是暴露的复杂性，以恢复行为，以接近正常的，最初在受损的纯合小鼠卷取机毒死蜱，而在杂合卷取机鼠标部分受损。它被示于卷取机小鼠缺乏胆碱能传递可以通过毒死蜱介导的抑制的AChE可以恢复。随后的研究发现，围生期雌激素水平影响浦肯野细胞的数量和颤水平（Biamonte等进行调节。 2009年； Sigala等。2007）。这种性别×基因与环境互作模型更容易充当进一步流行病学随访的线索，了解人类自闭症的病因（哈勒戴等人。2009）。

几个孤独症相关基因涉及钙离子信号和调节（哈拉代等人。 2009年； Pessah和2008年雷音）。孤独症的蒂莫西综合征小鼠模型涉及用于L型钙离子通道的CAV1成孔亚基的正确的电压依赖性失活必不可少的单核苷酸突变。2（Splawski等人。2004）。CAV1.2已经提出了突触可塑性的发展中发挥直接作用（Morgan和1999年年年年Teyler）和基因翻译和转录（Dolmetsch 2003；伦茨和2005年年年年年年年年年年年Avruch； West等。2002年年年年年年）。

的Ca 2+信号传导可以通过多氯联苯（PCBs，它们在各种工业用途中使用）（Pessah等被破坏。2010）中，有机氯农药林丹和狄氏剂（Heusinkveld和Westerink 2012），和几种菊酯类农药的（Soderlund 2012）。在比较大鼠的11种拟除虫菊酯化合物生理作用的研究中，2型拟除虫菊酯强烈诱导增加的Ca 2+通道流入细胞，而1型拟除虫菊酯没有（布雷肯里奇等人。2009）。应当指出的是，这三种类型的曝光以低于那些描述为具有的作用的主要机制的基础上，具有毒性作用的水平诱导的钙扰动。

有人可能会争辩说，小鼠，大鼠，斑马鱼或模型可以不显示核心赤字从其他发育障碍中脱颖而出自闭症：缺乏社会互惠。近日，草原田鼠一直被认为是自闭症的一个更好的模型，由于其高度的社会行为。例如，雄性草原田鼠证明社交退缩后食物摄取汞的10天，指示哪个感应孤独症的一个独特的属性的曝光的性别特异性效果，社交回避（Curtis等。2010）。

Rubenstein和梅策尼希（2003）描述的典雅由此支配语言和社会行为皮质网络被朝向增加激励（ⅰ偏斜孤独症的模型。e。远离抑制），导致整体过度兴奋状态。他们的假设既涉及影响谷氨酸盐和GABA（γ氨基丁酸）介导的神经传递，导致神经网络更噪声基因组和环境因素。