酰基二茂铁肼基二硫代甲酸酯开题(3)

2）合成肼基二硫代甲酸酯的理论依据：

工业co原料中都含有一定数量的h2，因而必须把这些h2除去才能将其用作合成草酸酯的反应原料。水解反应是亲核加成-消除反应，连有吸电子基有利于反应进行。作有机反应溶剂，促进分子间、分子内的缩合反应以制备大分子杂环化合物，另在碱性条件下的亲核取代、还原、氧化、消除、卤素交换反应、kolbe-schmitt反应、ullmann反应领域的应用都具有良好效果。

R为烷基或者芳烷基

水合肼和二硫化碳及烷基卤（或者芳烷基卤）在KOH催化下发生反应得到肼基二硫代甲酸酯。首先，肼利用其中一个氨基与二硫化碳发生亲核加成反应；然后在KOH作用下脱去氮上的氢，得到肼基二硫代甲酸盐；最后二硫代甲酸盐与烷基碳正离子发生亲核取代反应得到目标产物肼基二硫代甲酸酯。

3）合成Schiff碱的理论依据：

strecker反应用胺和醛酮缩合成烯胺，然后被cn-加成，得到α-氨基腈：tishchenko反应在特殊催化剂存在下，羰基的o可以亲核进攻另一羰基：反应中发生了负氢的迁移，因而不能用质子酸来催化。然而甘油的三个羟基在酸或碱催化作用下反应活性差别不大，因此酯化产物往往是甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物。其固化反应机理是：多胺固化剂在与环氧树脂反应时，首先是伯胺中的活性氢与环氧基反应二茂铁甲醛的合成，生成仲胺。

卡宾反应doering-laflamme丙二烯合成（doering-laflamme allene synthesis）用二卤卡宾对碳碳双键加成，得到的三元环化合物与金属有机试剂作用，得到丙二烯衍生物：周环反应alder反应烯丙基化合物和双键化合物经历六元环过渡态，以类似diels-alder反应（但所需温度高些）的形式进行环加成：反应中烯丙基化合物是亲双烯体，提供homo。由于连接基上的氨基离砜基很近，氨基氮原子的电负性减弱了砜基对硫酸酯的影响，在碱液中不易发生β-消除反应，从而比较稳定。julia-lythgoe烯化反应（julia-lythgoe olefination）用含苯磺酰基的化合物与醛酮缩合，产物酰化消除后，再用钠汞齐脱去苯磺酰基，得到高选择性的e型烯烃：peterson烯化反应（peterson olefination）用α-硅基碳负离子对醛酮加成，产物在酸／碱条件下水解，脱去羟基和硅基，得到不同构型的碳碳双键。

4）合成Schiff碱金属配合物的理论依据：

含二茂铁基Schiff碱是很好的配体，原因是Schiff碱中含有氮原子，氮原子具有孤对电子，同时过渡金属离子具有d轨道，此轨道能够接受配体中的孤对电子形成共价键，因此两者有很强的络合作用，反应生成有机金属配合物。

2．技术依据

经过查阅大量文献，可以发现有关二茂铁Schiff碱的研究较多，但有关肼基二硫代甲酸酯Schiff碱这一方面的研究却鲜少有之，而将二茂铁基团与肼基二硫代甲酸酯的结合尚未见报道，故而根据有关二茂铁Schiff碱的相关研究，可以发现合成Schiff碱的方法有很多，有液相回流法、微波辅助法、固相无溶剂的方法等，本课题首先以传统液相的方法合成得到一系列新的二茂铁基Schiff碱。其次，探究微波法及其固相无溶剂合成等方法在二茂铁基Schiff碱合成中的应用，微波法具有高效，快速的特点；固相研磨法具有反应时间短，设备要求低，环境污染小，后处理简单，产率高等特点，符合绿色化学的概念。同时，尝试采用新型的催化剂，对反应进行优化。

3．前期工作研究依据

本实验室，已经通过固相合成法合成出了一系列Schiff碱类化合物，并申请了专利，该项技术仍尚未成熟，需要更加完善。

鉴于充分的理论依据、技术依据和前期工作研究依据，本课题将在此基础上进行实践，以期开发出一系列新的具有优良生物活性的药物中间体。

四、研究内容

1.通过传统液相法合成目标化合物

1）合成酰基二茂铁

R1=H,CH3

2）合成肼基二硫代甲酸酯

3）合成酰基二茂铁肼基二硫代甲酸酯Schiff碱

4）合成Schiff碱配合物

2.探究微波法和固相无溶剂法合成目标化合物

3.通过IR，1H NMR，13C NMR以及元素分析等对所得到的化合物进行结构测试，确定其结构，并通过XRD对配合物晶体结构进行确定。

4.选择革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，对Schiff碱及其金属配合物进行抑菌等生物活性测试。

五、研究工作中面临的技术难点和拟采取的解决办法

技术难点：