联噻唑腙类化合物的合成及性质研究

91 由cd和二（1-亚甲基咪唑）取代苯配体组装的三个配位聚合物：合成,结构及荧光性质 yao jing。本文研究了应用aza-wittig反应合成新型的咪唑啉酮、（1h-1，2，4-三氮唑-1-基）取代噻吩并嘧啶酮衍生物，并探索了所合成化合物的反应条件、波谱性质与生物活性，发现部分化合物具有良好的杀菌活性。该书是一部综合性有机化 学巨著，详细介绍了各种已知含碳化合物的制法、理化性 质，并且对化合物的反应活性从理论上加以解释，是了解 各类有机物反应性质及其制备方法的一本重要参考书。

抗肿瘤活性表明，化合物对不同的肿瘤细胞抑制作用不同。其中BhL 对人食管癌细胞EC-9706的抑制作用最明显IC 50 11.76M。间位系列的化合物抗肿瘤活性优于对位和邻位，其中间位含-Cl 取代 的化合物表现出最好的抗肿瘤活性。 关键词：联噻唑；腙；荧光性质；量化计算；离子识别；生物活性 Abstract II Abstract Bithiazole itsderivatives were widely used photolectricmaterial, interaction DNAbinding, organic magnetic material largeπ-conjugated aromatic heterocyclic system, good bidentate-dentate chelating ability electron-transportproperties. Hydrazones constitute compoundspresenting azomethine R-C=N-N-R hydrogens, which have been investigationsdue uniquestructural features, properties widerange agriculture,pharmaceuticals functionalmaterials. compoundscontaining bithiazolyl-hydrazone derivatives concentrationproperties optics,sensors, medicine.Herein, we synthesized 15 novel kinds bithiazolyl-hydrazonecompounds, furtherstudied opticalproperties biologicalactivities. Fifteenkinds bithiazolyl-hydrazonecompounds were synthesized Hantzschcondensation reaction, using 2,3-butanedione, bromine, thiosemicarbazide differentkinds rawmaterials. compoundswere characterized NMR,13 NMR,MS, elemental analysis, IR. Fortunately, singlecrystal structures wereobtained. UVabsorption spectrum 258-359nm were attributed compoundshave strong fluorescent emission features. Halogen substituents aromaticring exihibited bathochromicshift emissionbands. Quantum chemistry calculations compoundswere carried furtherexplain opticalproperties. BhL15 were selectively sensed mental ions Fe significantdecrement emissionintensity. Notablely, easilyobserved BhL15 changed from colourless nakedeye, when Cu weredropped BhL15 showed high selectivity excellentanti-disturbance ability towards Cu complexratios BhL15 -Cu were1:1 JobPlot. limitsAbstract III detectionwere 3.74 antibacterialactivity tests indicated 3-hydroxylnatedbithiazolyl-hydrazone derivatives (BhL BhL10 displaysignificant activity against gram positive bacteria. compoundsshowed different activities against different human cancer cells. BhL exhibitedgood inhibition against Human esophageal cancer cells EC-9706 (IC 50 =11.76 targetcompounds metasubstitution were more activity than para,ortho. Compound substitutedexcelled anticanceractivity. Key Words: Bithiazole; Hydrazone; Fluorescence; Quantum chemistry; Ion recognition; Biological activity 目录 IV II第一章 前言 1.1联噻唑类化合物的应用研究现状 1.1.1联噻唑的合成方法 1.1.2联噻唑在光电材料上的应用 1.1.3联噻唑在生物医学上的应用 1.1.4联噻唑在磁性材料上的应用 1.2腙类化合物的应用研究现状 1.2.1腙的合成 1.2.2腙在荧光化学分析上的应用 1.2.3腙在医药方面的应用 1.2.4腙在农业方面的应用 1.2.5腙及其配合物在功能材料中的应用 111.3 噻唑腙类化合物的应用 111.4 联噻唑腙类化合物及其类似物的应用 131.5 本文立体依据与研究内容 13第二章 联噻唑腙类化合物的合成及表征 152.1 仪器与试剂 152.2 联噻唑腙类化合物的合成 162.2.1 1,4-二溴丁二酮的合成 162.2.2 苯甲醛缩氨基硫脲的合成 17目录 2.2.3目标产物联噻唑腙类化合物的合成 172.3 联噻唑腙类化合物的表征 202.4 联噻唑腙类化合物的单晶结构 272.4.1 单晶的培养 272.4.2 单晶的结构描述 272.5 本章小结 32第三章 联噻唑腙类化合物的性质研究 333.1 化合物BhL BhL15 的紫外性质研究 333.2 化合物BhL BhL15 的荧光性质研究 363.3 化合物BhL BhL15 量化理论计算 393.4 化合物BhL BhL15 对Fe 443.4.1 荧光测试实验方法 443.4.2 荧光测试结果与讨论 453.5 化合物BhL 15 对Cu 503.5.1 紫外测试实验方法 503.5.2 紫外测试结果与讨论 513.6 化合物BhL BhL15 的生物活性研究 553.6.1 化合物BhL BhL15 的抗菌活性研究 553.6.2 化合物BhL BhL15 的抗肿瘤活性研究 583.7 本章小结 63第四章 总结与展望 65参考文献 66硕士期间发表的论文 73致谢 74第一章 前言 第一章前言 1.1 联噻唑类化合物的应用研究现状 噻唑作为一种重要的含 C-N-S 骨架结构的的五元芳香杂环，具有良好的电 子传输水平和空穴阻挡能力 。

噻唑分子间易形成氢键、-堆积等多种次级键作用 。因此，新型噻唑类衍生物的合成以及其在物理、化学、生物等方面的应用受到人们广泛的关注。 以噻唑为母体通过 C-C 键连接两个噻唑上不同位置的碳可以得到不同类型 的联噻唑。常见的联噻唑同分异构体有4,4-联噻唑、2,2-联噻唑、2,4-联噻唑等。 4,4-联噻唑 2,2-联噻唑 2,4-联噻唑 联噻唑是一种很好的双齿螯合配体，相邻的噻唑上的 可以形成稳定的配位点，与金属离子络合可以改变配体的空间构象及性质 。联噻唑作为芳香杂环具有较大的共轭体系，有利于分子间一些弱的相互作用。联噻唑的特殊结 构和性能吸引着研究者的注意，在光电材料、生物医药、有机软磁体材料等方 面都有着广泛的应用。 1.1.1 联噻唑的合成方法 1887 年Hantzsch 最早利用-卤代酮和硫脲制备噻唑。4,4-联噻唑的常见合成方法是利用不同取代基的硫代酰胺与1,4-二溴-丁二酮通过Hantzsch 缩合反应 制备。1962 年，Uno 利用这种方法合成了一系列联噻唑衍生物，反应方程式如Scheme 1-1 所示。 Scheme 1-1 Hantzsch 缩合反应 第一章 前言 合成机理如Scheme1-2 所示：硫代酰胺可以转换为烯醇式的硫醇，1,4-二溴 -丁二酮的两个溴和硫醇发生缩合反应，脱去两个HBr 形成酮醇。

荧光稀土络合物硅纳米颗粒类标记物易合成和成本低的优点主要反映在如下几个方面目前的荧光稀土络合物标记试剂，为获得高荧光效率和高稳定性，需要多种基团的协同作用，造成此类配合物结构复杂，尤其作为标记物，还须引入活性基团，合成难度加大。“稀土络合物硅纳米颗粒类”荧光标记物较一般荧光标记物具有诸多优点，最突出之处是它具有一般荧光标记物所不具有的长荧光寿命，又具备一般稀土络合物标记物所不具有的高荧光强度、稳定性和易标记性。答案(1)c7h7o3n甲苯取代反应以推断为背景合成未知结构有机物(难度系数☆☆☆)【典例演示2】 芳香酯i的合成路线如下：已知以下信息：①a～i均为芳香化合物，a的苯环上只有一个取代基，b能发生银镜反应，d的相对分子质量比c大4，e的核磁共振氢谱有3组峰。

联噻唑在电致发光材料领域也有着重要的应用，Pinar [16,17]合成了联噻 唑吡咯(图1.2)和联噻唑噻吩衍生物，这两种物质均表现出良好的循环伏安性能， 具有低开关电压和短开关时间的优势，表现出很好的电致发光效果。 图1.2 化合物PyDBTH 的分子结构式 1.1.3 联噻唑在生物医学上的应用 博莱霉素(BLM)作为一种广谱型抗肿瘤药物可使肿瘤细胞的凋亡，这与其中 2,4-联噻唑基团有着密切关系 [18] 。博莱霉素中联噻唑结构片段可以插入DNA 基对的部分，与DNA结合并相互作用，正是由于这种协同作用，博莱霉素可直 接促使肿瘤细胞中的DNA 链断裂和裂解 [19] 。目前已经成功合成了各种新的联噻 唑衍生物并对其抗菌活性、抗肿瘤活性以及与DNA 作用的机理进行了深入的研 究。多数联噻唑衍生物表现出很好的生物活性，有望发展为新型的抗肿瘤药物、 抗炎剂、抗菌剂、振痛剂 [20] 第一章前言 图1.3博莱霉素的分子结构式 Gong [21]合成了联噻唑三氟甲基酮类化合物，并探究了其对组蛋白去 乙酰化酶(HDAC)的抑制作用。该类化合物对HDAC 的IC 50 值可低至20 nM，达 到纳摩级别。

配合日式指压按摩手法预防并显著改善细纹产品成分：海水、水、双peg18甲基醚二甲基硅烷、环己硅氧烷、变性乙醇、甘油、甲基葡糖醇聚醚10、余干子果提取物、乙基己基甘油、氢化卵磷脂、卡波姆、。2-甲基呋喃、2-甲基庚烷、甲基环己烷、甲基环戊烷、甲基磺酸、2-甲基喹啉、4-甲基喹啉、8-甲基喹啉、n-甲基吗啉、1-甲基萘、2-甲基萘、2-甲基哌啶、3-甲基哌啶、4-甲基哌啶、n-甲基哌啶、甲基三氯硅烷、甲基三乙氧基硅烷、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2-甲基烯丙醇、甲基溴化镁[浸在乙醚中]、甲基异丙基苯、甲硫醚、甲醛溶液、甲酸、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸异丙酯、甲酸异丁酯、甲酸正丁酯、甲酸正己酯、2-甲氧基苯胺、3-甲氧基苯胺、4-甲氧基苯胺、甲氧基苯甲酰氯、2-甲氧基乙酸乙酯、间苯二甲酰氯、间苯三酚、金属铪粉、金属锰粉[含水≥25%]、金属钛粉[干的]、精蒽、肼水溶液[含肼≤64%]、酒石酸锑钾、聚乙烯聚胺、2-莰醇、糠胺、糠醛、喹啉、连二亚硫酸钠、联苯、邻氨基苯硫醇、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸酐[含马来酸酐大于0。这个应用平台结合多种工业物联技术和自动化解决方案，通过智能视觉引导机器人系统、工业机器人、agv智能物流输送系统、物联应用及智能数据采集系统等，将几十种软件与硬件，高效完成无缝集成，实现全流程自动化，帮助企业打造互联互通的智能化平台，尤其适用于3c领域。