细胞因子的作用特点_细胞因子风暴实体瘤_细胞因子风暴的原因(3)

在已经长成的Raji淋巴瘤的动物模型上，计量相同的条件下，Eureka CD19-ARTEMIS 和CD19-CART有等同的抗肿瘤疗效，单次给药便能获得持久的肿瘤抑制。第四张图中显示的是在细胞因子检测中，给药24小时后采血，CD19-CART治疗组中各项相关的细胞因子均有明显升高，而ARTEMIS治疗组各项细胞因子的指标均保持在低水平。这个结果说明，尽管CD19的密度在靶细胞上很高（>80000），但经过对T-细胞修饰技术的创新，仍可以在不影响抗肿瘤药效的前提下，显著降低细胞因子的水平。

Eureka ARTEMIS在保有相同药效而无显著细胞因子释放的机理正在验证中。在与抗原结合以后，需要一个集结下游信号传导蛋白的过程来激活T-细胞。这就使Eureka ARTEMIS的激活过程较CART要长。同时Eureka ARTEMIS的自身结构也可能造成它本身或与周围免疫细胞互动时的细胞因子生成过程与CART有所不同。

小结：

a.细胞因子释放是调节免疫攻击波收放的一部分，是免疫细胞治疗的疗效所必须的。释放的“度”很重要。保持免疫细胞杀伤活性的同时，把细胞因子释放管控在安全的水平，是当务之急。

b.通过T-细胞修饰结构的优化和革新，比如在免疫细胞上安装生物和化学“开关”，攻击细胞内抗原肽和MHC复合体，优化的CART和TCR的结合等，均在临床前的实验中观察到了在维持抗肿瘤药效的同时，有效降低细胞因子的释放。

c.这些革新后的项目能否在病人身上取得类似结果，有待在临床实验中得到验证。细胞因子风暴的原因