【必看】2016肝癌相关研究进展汇总(2)

因此作者们认为该纳米可以比其他成像方式更高效、准确地显示出肿瘤组织。该方法的继续成熟，可能有助于临床手术中更精确定位恶性肝脏组织，从而使手术成功率更高，术后恢复更好。（文章详见--ACS Nano：借助纳米颗粒可实现肝癌细胞成像）

【7】J Hepatol：β2肾上腺素能受体影响肝癌对索拉非尼耐药

近日国际著名肝脏疾病杂志Journal of Hepatology（最新影响因子11.665）在线发表了第二军医大学附属东方肝胆外科医院题为“ADRB2 Signaling Promotes HCC Progression and Sorafenib Resistance by Inhibiting Autophagic Degradation of HIF1α”的研究论文，证实了β2肾上腺素能受体信号通路在肝癌进展和索拉菲尼耐药中发挥重要作用。中国工程院院士王红阳(Hong-yang Wang)教授和第二军医大学的杨文(Wen Yang) 博士是这篇论文的共同通讯作者。

微环境与肿瘤发生、发展、转移和对治疗的反应密切相关。近年来，神经系统和神经递质在肿瘤微环境中的作用逐渐受到关注。β2肾上腺素能受体（the beta-2 adrenergic receptor (ADRB2)）信号通路在机体应激反应、细胞增殖、能量代谢以及肿瘤发生、发展中发挥着重要作用，但其调控肝细胞癌发生、发展的具体分子机制尚未阐明。

在这项研究中，研究人员发现肾上腺素能促进小鼠DEN诱导的肝癌发生，这一作用可被β2肾上腺素能受体的特异性抑制剂ICI118,551阻断，提示β2肾上腺素能受体信号通路在肝癌发生、发展中具有重要作用。进一步研究发现，β2肾上腺素能受体（ADRB2）信号通路通过激活AKT干预了Beclin1/Vps34/Atg14复合体的形成，从而抑制肝癌细胞自噬的发生，并导致重要转录因子HIF1α的自噬性降解减少，导致肝癌细胞代谢重编程，促进其体内成瘤能力的增强。相反，干扰ADRB2或使用ADRB2特异性抑制剂ICI118,551可增强肝癌细胞自噬水平，促进HIF1α的自噬性降解，导致肝癌细胞体内成瘤能力下降。

更为重要的是，研究人员还发现ADRB2信号通路在索拉菲尼耐药中发挥着至关重要的作用。ADRB2信号通路的激活导致肝癌细胞对索拉非尼的耐受性增强。常用的口服降压药普萘洛尔（非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂）不仅能通过抑制ADRB2信号通路活性抑制肝癌细胞在裸鼠皮下的生长，而且可以增强肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性。

因此，这项研究不仅进一步阐明了ADRB2信号通路促进肝癌发生、发展的具体机制，而且提示靶向ADRB2信号通路，尤其是常用的口服降压药普萘洛尔在肝癌的预防、治疗和改善索拉菲尼耐药中可能具有重要的应用价值。（文章详见--J Hepatol：β2肾上腺素能受体影响肝癌对索拉非尼耐药）

【8】JAMA Oncol：肝硬化患者进行肝癌筛查，优选磁共振

近期发表在JAMA Oncol的前瞻性研究表明：与超声相比，磁共振成像在肝癌早期检测方面，具有更大的机会。

来自韩国峨山医学中心肝病中心的Young-Suk Lim博士称：使用肝脏特异性对比度的MRI明显优于超声检查，这也是符合目前实践指南的标准检查工具。通过MRI对肝癌高危的肝硬化患者进行筛查，有助于早期识别肝癌患者，从而进行早期治疗，提高患者的生存。

Lim和同事们对407例肝癌高危的肝硬化患者进行了研究，共经历了1100次超声和MRI筛查。其中43例被诊断为肝癌。MRI和超声的检出率分别为86%和27.9%(P < .001)。

不管哪种影像学方法下，一旦发现患者存在病变，在三个月内进行CT扫描检查。CT扫描可疑的病灶，在超声下进行活检；只有通过MRI才检测到的病变，二次使用超声进行靶向活检。

研究人员还发现，超声组的假阳性率高于MRI组(5.6% vs. 3%)；MRI组的假阳性结果主要是血管瘤、炎性病变、假性病变、肝硬化结节及异常血管。超声组的假阳性结果主要是异常血管，复杂囊肿、外生型肝实质、肝硬化结节和假性病变。

一项更为大规模前瞻性研究共纳入7384例接受crt治疗患者，欧洲95中心参与，平均术后随访37个月，分为窦性心律(sr)组、af+drug组及af+avn消融组，旨在评价心衰合并房颤并接受crt治疗的患者中，房室结消融和药物控制心室率相比是否可以改善患者预后[8]。台湾的98例肝癌病理样本，78%具有马兜铃酸诱变的特征，大陆的89例肝癌标本中，有47%符合马兜铃酸基因突发特征。肝癌是一种严重危害人类健康的疾病，与其它癌症相比，具有病程短、发展迅速、症状急剧等特点，其中原发性肝癌尤甚，许多患者从出现症状到就诊，有相当比例的患者已达中、晚期，而生存期较短。

研究者称：当前的结果支持了我们的假设，对于肝癌高危的肝硬化患者，进行肝癌早期筛查时，肝脏特异性对比度的磁共振成像比超声更敏感。（文章详见--JAMA Oncol：肝硬化患者进行肝癌筛查，优选磁共振）

【9】ALIMENT PHARM THERAP：乙肝病毒感染清除后，患肝癌风险仍较大！

自1991年以来,美国制定了国家范围内的HBV感染清除策略，并为儿童进行常规疫苗接种，由此，新发HBV感染的发生率降低了82%。CDC预计2013年,美国新发HBV感染人数为19764人，成人发病率较高，由其是25-44岁男性。但他们指出，慢性乙肝感染的人数显著增加，约有70万-140万人，估计每年死于并发症的人数为2000-4000人。

国际上欧洲瑞士m.bleuler在bargbolzli医院对208例23年的随访，康复和明显进步者达66%，eiompi和muller在瑞士lausanna对289名病人平均37年的随访的研究资料中，预后良好者占49%，美国harding等(1987)在vermont对269名病人22～59年的随访，预后良好者占68%。01、易感性：不同大小、性别、品种的猪都容易感染该病，但成年猪大都是慢性或隐性感染。随访过程中有４５名失访，３４名流产，最终完成随访的有４５６名，随访率为８５％。

研究小组发现,清除HBV对民众患肝癌的风险没什么影响。

幼儿感染乙肝病毒的前数年至十余年间，表面抗原（hbsag），在乙肝两对半检查报告中的体现是hbsag(+)，而届时肝脏的损害通常较轻，慢性乙肝患者可以根据自己的经济能力选择中药、乙肝病毒(hbv dna)检查，其自身的清除反应。但一旦乙肝病毒没能及时清除，乙肝会转为慢性，病毒会长期携带，检查表现为乙肝抗原阳性，这就是我们所说的乙肝病毒携带者。因为成人往往具备健全的免疫体系，体内具有正常的免疫监视和免疫清除功能，当乙肝病毒进入体内后，整个机体的免疫系统会立刻动员起来识别并清除乙肝病毒，使病毒无藏身和落脚之地。

该研究近日在全球顶级肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤》在线发表。《大家健康》杂志是新闻出版总署正式批准,由吉林省卫生厅主管,现代医院报刊社,大家健康杂志社主办的医药健康类期刊. 《大家健康》以科学性,学术性和实用性为办刊宗旨, 力求及时准确的反映国内外医学领域的基础医学研究, 临床医学 研究,预防医学研究以及药学研究的新成果,新方法,新理论,新动态.用科学的医学理论 和临床技术指导医学工作者的医疗服务实践, 为广大医疗工作者提供良好的教育, 继续教育 机会和学术交流平台,致力于全面提高医务工作者的综合素质的医药类学术期刊, 国内外公开发行。在听取了王维君社长和主编吕毅教授的工作汇报之后，肖松云副巡视员肯定了《临床医学研究与实践》所取得的成绩及荣誉，并且从省内及全国的学术期刊发展现状和特殊性出发，对杂志的出版发行和管理运营等方面提出了新的要求，同时勉励杂志社要抓住良好的时代机遇，勇于接受挑战，通过交流与探索、分享研究和发展成果，不断增强期刊实力、扩大刊物影响，把《临床医学研究与实践》办成陕西省医疗卫生领域的核心期刊。

研究发现全基因组测序揭示肝癌相关基因突变，乙肝病毒抗原与核酸在单细胞水平呈现惊人的“马赛克状”分布。研究证实，经过一年以上抗病毒治疗的患者肝细胞内仍存在乙肝病毒的cccDNA。研究组提出在单细胞水平乙肝病毒存在“抗原富集期”“DNA富集期”和“潜伏期”的“三阶段”假说，推测患者体内肝细胞生理水平和病毒复制活跃度的变化可以导致这三个阶段的相互转换。专家认为，该方法可以用来监测慢乙肝患者抗病毒治疗后cccDNA的清除情况，从而为评价抗病毒药物清除病毒的潜力提供了重要的技术平台。（文章详见--ALIMENT PHARM THERAP：乙肝病毒感染清除后，患肝癌风险仍较大！）

【10】Cancer Res：较高的BMI和 2型糖尿病均可增加肝癌的发病风险

近期发表于Cancer Research的一项大规模的研究发现，较大的身体质量指数、腰围增加及 2型糖尿病与肝癌的发病风险增加有关。

研究人员来自美国国家癌症研究所的研究人员，收集了参与美国14个独立研究的157万名参与者的数据。每一个研究中，收集与体重、腰围、身高、烟草使用，酒精摄入量和其他癌症相关风险的问卷调查数据。

总体而言，6.5%的研究对象发生了2型糖尿病，2162名发生了肝癌。

分析数据发现，身体质量指数（BMI）每增加5公斤/平方米，肝癌的发生风险相应增加；在男性中相当于增加38%，女性中增加25%。

至于腰围，腰围每增加5公分，肝癌的发生风险增加8%。

通常糖尿病病程越长，患糖尿病视网膜病变的几率越高，病程超过20年的糖尿病患者中，几乎所有1型和超过60%的2型患者均患有不同程度的糖尿病视网膜病变。糖尿病患者吸烟和饮酒都会加速末梢神经病变的发生，使眼底病变、糖尿病足等并发症提前出现，所以，糖友一定要忌烟酒。在校正肾功能相关因素（如年龄、性别、吸烟、饮酒、血糖、血压、家族史等）后发现，通过饮用水和水产品摄入mc-lr可能是该地区人群肾功能损伤的重要危险因素之一，指出有必要进一步加强当地水环境的保护。

结果显示，体重指数、腰围和2型糖尿病这三个因素都会增加肝癌的发生风险。

能用化疗治好的成人癌只有急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、子宫绒毛癌这4种，而这几种癌只占所有癌症的10%左右。目前国际上公认的甲状腺乳头状癌的病理诊断标准为细胞核呈毛玻璃样伴有核沟及核内包涵体，但恶性肿瘤具有异质性，约有20％甲状腺乳头状癌并不具有上述核的特征，难以与甲状腺良性乳头状增生性病变区别。措施：城市癌症早诊早治和农村癌症早诊早治项目具有很多相同点，均为免费筛查，主要的区别：一是城市癌症早诊早治不仅包括肺癌、结直肠和上消化道癌，还包括肝癌和乳腺癌，这几种癌症都是我省高发的癌症。

目前有证据显示，吸烟与2型糖尿病的发病有关，并且可以增加糖尿病大血管与微血管并发症的发病风险，虽然肥胖一直被认为是糖尿病发病主要危险因素，但肥胖仅可解释中国几十年来糖尿病发病率增长的50%。最近的一些大型调查分析的结论表明，不吃早餐增加肥胖风险，增加高血脂风险，增加高血压风险，降低胰岛素敏感性，增加糖尿病风险。指导意见： 腹泻是症状,根本治疗要针对病因.认识腹泻的发病机理有助于掌握治疗原则.肠道感染引起的腹泻必需抗感染治疗,以针对病原体的抗菌治疗最为理想.复方新诺明,氟哌酸（诺氟沙星）,环丙氟哌酸（环丙沙星）,氟嗪酸（氧氟沙星）对菌痢,沙门菌或产毒性大肠杆菌,螺杆菌感染有效,甲硝唑对溶组织阿米巴,梨形鞭毛虫感染有效,因此,这数种药物常用于急性感染性腹泻,包括预防和治疗所谓旅行者腹泻.选择药物时,应避免成瘾性药物,必要时也只能短暂使用.病因治疗是主要的,凡病因不明者,尽管经对症治疗后症状已有好转,绝不可放松或取消应有的检查步骤,对尚未排除恶性疾病的病例尤其如此.在饮食方面.发病初期,建议饮食应以能保证营养而又不加重胃肠道病变部位的损伤为原则,一般宜选择清淡流质饮食,如浓米汤,淡果汁和面汤等.希望我的建议能给你一些帮助,祝你健康.。