JAK2基因突变对于骨髓增殖性肿瘤的分类、诊断和治疗的意义ppt - www

旨在为研究猪t细胞受体分子结构与功能,并首次在国内克隆了猪t细胞受体α链基因.以genbank上登载的猪t细胞受体(t cell receptor,tcr)α链(ab087988)为参考序列,从甘肃合作猪外周血液淋巴细胞中用rt-pcr的方法克隆了tcr-α链基因(ptcr-α).结果表明:克隆的tcr-α基因具有完整的orf,全长819 bp,编码272个氨基酸,预测蛋白分子量为30 kda,含18个强碱性氨基酸,23个强酸性氨基酸,87个疏水性氨基酸和103个极性氨基酸,含有一段20个氨基酸的信号肽序列。在患者体细胞内存在一种致瘤因子，在正常情况下，这种致瘤因子处于一种失活状态（无活性状态），正常情况下不会发病，但在各种内外环境的诱因影响作用下，这种脂肪瘤致瘤因子处于活跃状态，具有一定的活性，在机体抵抗力下降时，机体内的淋巴细胞、单核吞噬细胞等免疫细胞对致瘤因子的监控能力下降，再加上体内的内环境改变，慢性炎症刺激、全身脂肪代谢异常等诱因条件下，脂肪瘤致瘤因子活性进一步增强与机体的正常细胞中某些基因片段结合，形成基因异常突变，使正常脂肪细胞与周围组织细胞发生一种异常增生现象，导致脂肪组织沉积有关，并向体表或各个内脏器官突出的肿块，即脂肪瘤。从发病机理上并结合现代生物分子学理论，终于总结出各种类型脂肪瘤形成的根本原因，“脂肪瘤致瘤因子”在患者体细胞内也存在一种致瘤因子，在正常情况下，这种致瘤因子处于一种失活状态（无活性状态），正常情况下是不会发病，但在各种内外环境的诱因影响作用下，这种脂肪瘤致瘤因子的活性处于活跃状态具有一定的活性，在机体抵抗力下降时，机体内的淋巴细胞、单核吞噬细胞等免疫细胞对致瘤因子的监控能力下降，再加上体内的内环境改变，慢性炎症的刺激、全身脂肪代谢异常的诱因条件下，脂肪瘤致瘤因子活性进一步增强与机体的正常细胞中某些基因片断结合，形成基因异常突变，使正常的脂肪细脂肪瘤。

可以使用的采用本发明的一种或多种t1r的测定以举例的方式包括利用对活细胞进行遗传选择的测定、利用全细胞或膜片段或经纯化t1r蛋白的测定、利用诸如camp和ip3等第二信使的测定方法、检测将抑制蛋白转运到细胞表面的测定、通过检验配体来检测细胞表面上受体表达的缺失(内在化作用)的测定、直接配体结合测定、用抑制剂进行的竞争结合测定、用体外翻译蛋白进行的测定、检测配体结合后构象变化的测定(例如，如通过蛋白水解、荧光或nmr证明)、利用表达t1r或t1r组合的转基因非人类动物(例如蝇类、蠕虫或小鼠)的行为测定和利用由含有t1r基因的重组病毒感染的细胞的测定。近年来又发现松茸含有具备抗瘤活性的“松茸多糖”，这是其他植物都没有的特殊双链生物活性物质，它具有超强抗基因突变能力和强抗癌作用，它能自动识别肿瘤细胞所分泌的毒素，靶向性地与肿瘤细胞靠近、结合，通过溶解肿瘤细胞膜和破坏脂质双层进入细胞内，封闭肿瘤细胞的转体蛋白受体，阻断肿瘤细胞的蛋白质合成，使肿瘤细胞不能分裂繁殖以至死亡，破坏肿瘤细胞遗传复制的dna基因，从而达到抗基因突变，抑制肿瘤和控制肿瘤复发、转移的目的。信号分子主要是激素.a为消化酶,是分泌蛋白,在口腔中起作用,不属于信号物质.b为激素,属于信号物质,且化学本质是脂质,能以自由扩散方式进入细胞中,与细胞内受体结合.c为激素,属于信号物质,但化学本质是蛋白质,其受体位于细胞膜外表面,不能进入细胞中.d属于胞内蛋白,主要在线粒体中,催化有氧呼吸,不属于信号分子.另,楼下说。

⑵骨髓增生病，如原发性血小板增多症、慢性粒细胞性白血病、真性红细胞增多症等。血小板数常数是100~300,超过400称为血小板增加多.原发性增多见于骨髓增生疾病,如慢性粒细胞白血病,真性红细胞增多症和原发性血小板增多症,骨髓纤维化早期等.发性（反应性）血小板增多症：最常见的原因是出血,组织炎症与坏死,恶性肿瘤,缺铁,脾切除术后,川琦病等. 展开。2.嘌呤代谢增加：如慢性溶血性贫血、横纹肌溶解、红细胞增多症、骨髓增生性疾病及化疗或放疗时会产生尿酸高。

研究范围包括测试并检验紫鑫基因测序平台、研究循环肿瘤细胞双链dna断裂修复缺陷的方法、设计新方法用于确定肿瘤dna总突变负荷等。尤其针对隐藏在人体循环系统里的循环肿瘤细胞（circulatingtumorcell,ctc）进行全基因组或者转录组测序最有帮助，因为这些ctc细胞就是导致肿瘤转移的元凶，有关它们的信息对于疾病的诊断、监测和治疗都至关重要。如果有药物能够关闭肿瘤细胞的端粒酶，端粒的长度随着肿瘤细胞的分裂就会逐渐缩短，突变就会出现，细胞就会变的不稳定。

仅检测JAK2V617F 突变虽然不能单独用来区分不同 类别的MPN，但是结合骨髓活检的组织 学依据，可以诊断ET和PMF，排除反应 性的血小板增多和骨髓纤维化。 3、JAK2 突变在PV诊断中意义最大，而诊 断ET或PMF时则可能未发现JAK2 V617F， 原因除了大约一半患者的确无突变外，还 因为目前的检测方法并没有标准化。 4、应用直接测序、位点特异性PCR和荧光 定量PCR检测JAK17F基因突变的方法会出 现一些差异。不同方法的检测灵敏度不同， 突变检出率可能不同。通常直接测序检测 的灵敏度约20-25%，位点特异性PCR方法 约1-3%，荧光定量PCR方法约0.5-5% [7－9] 参考文献：参考文献： etal. Identification JAK2V617F mutation chronicmyeloproliferative disorders using FRET probes meltingcurve analysis. Am ClinPathol, 2006, 125:625-633. VannucchiAM, Pancrazzi etal. quantitativeassay JAK2(V617F)mutation myeloproliferativedisorders capillaryelectrophoresis. Leukemia, 2006, 20:1055-1060. twoclinically useful assays JAK2V617F mutation chronicmyeloproliferative disorders. Leukemia, 2006,20:168-171. 5、突变类型：携带纯合型还是杂合型等 位基因以及突变细胞的比例都与临床症 状有关jak2基因突变能治好吗，对MPD并发症的发生率及预后 都有重要意义；PV患者较ET或IMF患者 更多携带纯合型突变细胞[10、11] [10]Ross Levine,Claude Belisle, et al. X-inactivation–based clonality analysis quantitativeJAK2V617F assessment reveal strongassociation between clonality JAK2V617F-negativeET MMMpatients clonalhematopoiesis. Blood, 2006,107:4139-4141. [11] Linda Scott,Mike Scott,etal. Progenitors homozygous V617Fmutation occur mostpatients polycythemiavera, essentialthrombocythemia. Blood, 2006, 108:2435-2437. 6、突变量：临床工作对患者杂合型/纯 合型突变克隆的携带情况，突变比例的 定量检测也越来越重视。

7月，公司-、-基因测序仪器及配套试剂成为第一个获得医疗器械注册的基因检测设备，并陆续获得了首批遗传病诊断专业、产前筛查与诊断专业、植入前胚胎遗传学诊断专业、肿瘤诊断与治疗的高通量基因测序技术临床试点单位资质。通过转位子突变形成来建立非附着型的突变种是识别负责粘附的特殊基因的一条路径，在识别和描述这些基因之后，才能真正评估将纤维水解能力转移到选择的特定瘤胃细菌的工作计划(mcallister et el., 1994)。我国的相关研究显示gjb2、slc26a4、线粒体基因（a1555g和c1494t突变）是导致中国大部分遗传性耳聋发生的三个最为常见的基因，对这少数几个基因进行遗传学检测可以明确耳聋人群中40%的遗传学病因，结合家族史分析和查体可以诊断95%以上的遗传性耳聋。

PV患者血红蛋白增加 或者血细胞容积增加是诊断重要的指标， 但并非总是和体内红细胞总量真正增加 （红细胞增多症）相一致。PV有时候可 以表现为红细胞压积正常，是因为血浆也 相应增加了。 既然如此，那么在经典MPN(PV, ET PMF)血红蛋白和血细胞容积也不一定有明显区别。过去PV专业协作组（PVSG） 建议在诊断PV时使用红细胞总量(RCM) 来克服上述缺点，2001年的WHO标准开 始强调要做骨髓活检来帮助诊断。 （1）PV：既然几乎所有PV患者有JAK2 突变，外周血JAK2V617F检测是当前PV 患者首选的检查。与此同时，应当检测 血清Epo水平，真正的PV同时出现JAK2 V617F阴性和Epo水平正常或增加的可 能性非常小，血清Epo水平（减低）检 测能够发现极少见的JAK2 V617F阴性的 PV。 另一方面，也应该考虑检测JAK2 V617F阴性，血清EPO水平正常或者 低下患者的JAK2外显子12突变和骨 髓活检。骨髓细胞学变化也是ET， PMF和JAK2突变阴性的PV必须的诊 断标准之一。 （2）ET、PMF：因为JAK2 V617F 见于50% 的ET或PMF，诊断血小板 增多和骨髓纤维化患者时应考虑 JAK2突变。

1.初步诊断是：再生障碍性贫血 2.鉴别诊断 （1）阵发性睡眠性血红蛋白尿 （2）骨髓增生异常综合征 （3）巨幼细胞贫血 3.进一步检查 （1）血涂片红细胞形态 （2）骨髓检查及骨髓铁染色 （3）骨髓干细胞培养 （4）血清铁、铁蛋白和总铁结合力 （5）ham试验和蔗糖溶血试验 （6）骨髓活检 （7）t淋巴细胞亚群测定 （8）肝、肾功能 4.治疗方案 （1）支持对症治疗 （2）促进造血 （3）免疫抑制剂白血病 病例摘要：白血病 男性，30岁，乏力伴全身酸痛1周，发热伴出血倾向3天来诊。 1.初步诊断:缺铁性贫血 诊断依据123 2.鉴别诊断 （1）慢性病性贫血 （2）铁粒幼细胞贫血 3.进一步检查 （1）血涂片红细胞形态 （2）血清铁、铁蛋白和总铁结合力 （3）骨髓检查及骨髓铁染色 （4）妇科检查 4.治疗方案 （1）铁剂治疗 （2）病因治疗：积极治疗妇科疾病再生障碍性贫血 病例摘要：再生障碍性贫血 男性jak2基因突变能治好吗，32岁，面色苍白、乏力伴出血倾向8个月，加重半个月门诊就诊。 1.初步诊断：急性白血病、肺部感染 2.鉴别诊断 （1）白血病类型鉴别： ①急性单核细胞白血病：牙龈肿胀 急性淋巴细胞白血病：淋巴结肿大 ②主要鉴别是依靠细胞组织化学染色检查、白血病细胞表面免疫学标志及染色体和融合基因检查 （2）骨髓增生异常综合征（mds） （3）再生障碍性贫血 3.进一步检查 （1）骨髓检查及细胞组织化学染色检查 （2）染色体和融合基因 （3）胸片 （4）痰培养加药敏 （5）腹部b超 （6）凝血功能 （7）肝肾功能 4.治疗 （1）支持、对症治疗 （2）化疗 （3）骨髓移植甲状腺功能亢进症 病例摘要：弥漫性甲状腺肿 女性，42岁，突眼、颈部增粗、心悸2个月。