药物不良反应发生率 肺癌晚期能治好吗？晚期非小细胞肺癌维持治疗中的几个重要问题—抗癌管家(2)

用于维持治疗的药物研究进展：吉西他滨

Brodowicz于2006年在 Lung Cancer 上发表了吉西他滨维持治疗的阳性结果，IIIB/IVNSCLC经顺铂和吉西他滨化疗，经化疗有效或SD的患者共206例（约占入组人数的一半）再按2：1随机分到吉西他滨维持或BSC两组，结果显示前者的TTP明显明显延长(6.6vs 5.0 months; P < .001)，OS延长了2个月，OS (13.0 vs 11.0months; P =.195)，但没有达到统计显著水平。结果仍然是令人振奋的，虽说吉西他滨用于维持治疗的证据不充分，但并非没有证据支持。

结果,（月）

吉西他滨 + BSC (n = 138)

BSC(n = 68)

P

中位 TTP

6.6

5.0

< .001

中位 OS

13.0

11.0

.195

2010年ASCO报告了最新的吉西他滨用于维持治疗的研究--IFCT-GFPC 0502的阳性结果。药物不良反应发生率未经化疗的IIIB/IVNSCLC(N =834)，用顺铂+吉西他滨化疗4周期后按1:1：1随机分为吉西他滨维持、厄洛替尼维持或观察三组，主要研究终点是PFS，其他终点有OS、安全性、症状控制和EGFR状态对结果的作用。维持治疗的PFS都明显较观察组延长，以吉西他滨维持治疗对PFS的延长更为突出，主要终点以达到。虽然OS者有延长的趋势，但没有达到统计显著。

结果

吉西他滨 (n = 149)

厄洛替尼 (n = 153)

观察 (n = 152)

mPFS(月)

3.8

2.9

1.9

HR vs 观察(95% CI)

0.55 (0.43-0.70)

0.82 (0.73-0.93)

P

< .0001

.002

肺癌怎么治疗？

mOS*（月）

12.1

11.8

10.7

HR vs 观察(95% CI)

0.86 (0.66-1.12)

0.91 (0.80-1.04)

P

无显著性

无显著性

这项研究结果还显示一线化疗有效者较SD者更能从吉西他滨的维持治疗中获益(HR: 0.44 vs0.68)，提示4个周期未能充分发挥化疗的潜能。

最近Belani的研究却得出了阴性结果。这项III期试验是让519例IIIB/IV NSCLC先接受4周期的卡铂+吉西他滨化疗，没有疾病进展的按1：1随机分为吉西他滨+BSC组和BSC组。结果如下表所示，吉西他滨维持治疗改善疾病的控制和患者的生存。这可能归因于入组患者年龄偏大中位年龄66.6岁，约三分之二（64%）患者的PS评分在2分。这组患者更符合临床上NSCLC人群的实际情况，但其他研究对入组者的体能都有更高的要求，也就是说维持治疗要选择身体状况较好的患者，他们才可能真正从中获益。

结果

吉西他滨 + BSC

(n = 128)

BSC(n = 127)

HR (95% CI)

P

mOS (月)

8.0

9.3

0.97 (0.72-1.30)

.838

mPFS (月)

7.4

7.7

1.09 (0.81-1.45)

.575

EGFR TKI的维持治疗

所有4项研究都显示：EGFR TKI的维持治疗都延长了患者的PFS。

EGFR TKI的维持治疗的四项III期试验

试验

比较

N

PFS

OS

HR (95%CI)

P

HR (95% CI)

P

SATURN

厄洛替尼 vs 安慰剂

1949

0.71 (0.62-0.82)

< .0001

0.81 (0.70-0.95)

.009

ATLAS

Bev+厄洛替尼 vs 安慰剂