药品不良反应事件报告 总局发布膀胱过度活动症药物临床试验指导原则(5)

3.研究目的和临床疗效指标

开发用于儿童特发性OAB新药的首要目的是在治疗过程中获得改善和/或在完成治疗后治愈。受试者报告的结果应为主要终点，应通过日记进行记录（尿频和尿失禁事件），应完成3-7天记录。

在特发性OAB儿童的探索性临床试验-确证性临床试验研究中，包括如下疗效指标：

● 平均单次尿量（推荐的主要疗效指标）

● 最大单次尿量

● 平均日间尿失禁次数/24小时

● 平均夜间尿失禁次数/24小时

● 干燥（未失禁）天数/7天

● 平均日间排尿次数/24小时

● 平均尿急次数/24小时

● 残余尿量

评价以上指标相对于基线的变化。

此外，研究应包括经过验证的生命质量问卷作为次要疗效指标。

4.研究设计

特发性OAB的儿童临床试验中，建议使用安慰剂对照。

5.剂量选择和有效性研究

通常需要在儿童人群中进行剂量探索性研究。如果已经建立了成人的剂量范围，可以将获得与成人中相似的暴露水平作为合理的起始点。剂量（范围）的选择可以建立在年长的儿童/成人中获得的药代动力学和药效学数据，再结合已知的体格和身体成熟程度的影响所建立模型的预测值基础上。也可以使用模型优化的其他方法，例如采样时间点或不同分层中的受试者人数。因为在儿童受试者中进行频繁采样，伦理上不可行，以及出于现实原因的考虑，群体药代动力学建模是首选的数据分析方式。为了建立儿童中的最终剂量方案，需要进行剂量探索性临床研究。的持续时间应足够长，以涵盖达到最大效果的时间，研究持续时间最少六周。

为了在儿童中对研究用药的有效性进行合理评价，对特发性OAB的确证性临床试验的持续时间预期为3个月。预计在全部治疗效果已经明确时和3个月研究期结束时，进行主要终点评价。

6.安全性

因为OAB治疗可能持续很长时间，对儿童的随访应持续12个月，以证明长期用药安全性。在研究最初的3个月后，如果能够提供合理的理由，可以按照开放性研究实施扩展研究。治疗儿童OAB新药的安全性评价取决于在成人中的安全性特征。应特别关注对尿潴留以及成长和发育的影响。

四、名词解释

1.尿急：指一种突发、强烈，且很难被延迟的排尿欲望；

2.急迫性尿失禁：指与尿急相伴随、或尿急后立即出现的尿失禁现象；

3.尿频：患者主观感觉排尿次数过于频繁，诊断标准为日间排尿8次及以上；

4.夜尿：夜间（睡后到起床时间）因尿意而觉醒排尿次数1次及以上，其原因可能为夜间多尿、睡眠障碍或OAB等。

五、参考文献

1.膀胱过度活动症诊断治疗指南（2014版）

2.EMA.Guidance on the clinical investigation of medicinal products for the treatment of urinary incontinence.1 January 2014.

3.MHLW.?过活动膀胱治疗薬の临床评価方法に関する?????????について.http：//www.mhlw.go.jp，2006-06-28.

4.ICH E1.The Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety for Drug Intended for Long-term Treatment of Non-Life-Threatening Conditions.

5.CFDA.药物临床试验质量管理规范（修订稿）.2016年12月

6.CFDA.药物临床试验的一般考虑指导原则.2017年1月

7.CFDA.药物临床试验的生物统计学指导原则.2016年6月

8.CFDA.肝功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则. 2012年5月

9.CFDA.肾功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则. 2012年5月

10.CFDA.药物相互作用研究指导原则.2012年5月

11.CFDA.儿科人群药代动力学研究技术指导原则.2014年7月