药品不良反应事件报告 总局发布膀胱过度活动症药物临床试验指导原则(3)

● 一般临床实验室检查（血液学检查、血液生化学检查、尿液检查等）

● 其他评价各类试验用药安全性所需的观察和检查项目

（2）药代动力学

（3）如有必要，应实施无创性尿动力学检查（尿流率测定、残余尿测定等）。

3.临床评价

（1）安全性评价

不良事件是指临床试验受试者接受试验用药物后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或实验室检查异常，但不一定能推论出与试验用药品有明确的因果关系。应将其内容、程度、发生时间/缓解时间、试验用药的服药情况、是否采取措施、经过等一一记入病例报告中，同时判断其与试验用药的因果关系。将无法排除其与试验用药之间因果关系的不良事件视为“药物不良反应”处理。

如果出现严重的和非预期的不良事件，临床试验责任医师应立即采取最恰当的处理，同时按《药物临床试验质量管理规范》的要求报告参与药物临床试验的有关各方。如果发现不良事件，应由临床试验责任医师判断中止/继续对该受试者使用试验用药，并记录不良事件的详细内容（症状、发生时间、程度、处理、持续时间、过程、结果）及其与试验用药之间的因果关系。观察严重不良事件或不良反应经过，原则上应持续至症状或临床检查异常变化消退为止。如果发现安全性存在问题，应研究其是否可以通过试验用药的毒性试验或药效药理试验预测。

（2）药代动力学等评价

通过获得的药代动力学试验数据，评价试验用药的吸收、分布、代谢、排泄特征。

根据试验用药的药代动力学及药效学特性，推算合适的用法和用量，进入探索性临床试验。

4.采用尿动力学检查进行的临床药理学研究

临床药理学研究一般在早期临床试验阶段进行，也可以根据药物研发需要在其他阶段进行。

如有必要，可以少数OAB患者为对象，通过尿动力学检查探索试验用药的药理学效果，推算安全有效的用量。除了单独试验之外，还可以其他试验的部分患者为对象实施联合试验。

（1）试验对象

OAB患者（重大并发症患者和难以评价有效性的患者除外）。

（2）试验方法

试验药物用药前、用药期间、用药结束后（或中止时）实施尿动力学检查。尿动力学检查的内容应根据试验用药的特性决定。

（3）临床评价

在整个试验期间，最好由同一位检查者使用同一检查器械对受试者进行检查。

通过膀胱压力测定，以不自主收缩的消失或压力降低、膀胱最大容量增加等为目标，确认试验用药的药效，推算有效的临床用量。

同时开展安全性评价。另外，通过尿流率测定或残余尿测定可发现过强的药理作用所导致的尿潴留等不良反应，并用于调整用药剂量。药品不良反应事件报告

（二）探索性临床试验

探索性临床试验以OAB患者为对象进行探索性研究、概念验证等，推算安全有效的用药剂量，明确临床疗效和不良事件的剂量反应关系，进而确定最佳的确证性临床试验的用法用量和适应证人群。

1.试验对象

OAB患者。

考虑到该阶段可获取的有效性和安全性用药相关信息极为有限，应排除重大并发症患者。此外，还应排除难以评价有效性的患者。

2.试验方法

随机分成不同剂量组，进行组间比较试验。此时，最好采用含有安慰剂的至少3个剂量组进行双盲试验；必要时，还可增加阳性对照。

试验用药的用药期、用法用量是由评价方法和试验用药的性质决定的，应分别按照不同试验用药的特征科学合理设定。一般推荐探索性临床试验的持续时间应足够长，以便于涵盖达到最大效果的时间：对于新化合物，一般研究持续时间为12周；当已有同类别药物达到最大疗效所需时间的信息时，如果提供了充分的依据，可以采用较短的研究时间。

在试验药物用药前、用药期间和用药结束后（或中止时）实施一般临床实验室检查（血液学检查、血液生化学检查、尿液检查等）。如有必要，应根据试验用药的特性实施心电图检查。如果在试验药物用药期间实施心电图检查，应同时考虑试验用药的特性和受试者的负担，设定最佳间隔期。此外，根据试验用药的特性，有时需要在用药结束后一段时期内继续观察。