pdl1_pdl1抑制剂说明书_pd1和pdl1的关系(2)

癌症治愈不是梦—全新PD-1抑制剂在美新鲜出炉

百时美施贵宝（BMS）的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）治疗非小细胞肺癌的一个3期临床被提前终止。这个代号为CheckMate-017的3期临床头对头比较Opdivo和多西他赛治疗之前接受过治疗的，鳞状的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。因为一个独立的数据监测委员会评估Opdivo治疗组的总生存期明显优于多西他赛对照组，达到预期的实验终点，施贵宝决定终止该临床实验。

一个随机的、双盲的、有标准疗法对照的晚期临床实验提前终止通常发生在两种情况：一种是治疗组的疗效和安全性远远优于对照组，不需要按照预定设计方案完成整个实验也可以获得统计学明显区分，另一种是对照组的临床结果远不如预期。遗憾的是实验被提前终止的多数原因往往是后者。

当然例外也时有发生。药源今年6月份曾报道，施贵宝的PD-1抑制剂nivolumab因在一个黑色素瘤的临床中明显改进患者的总生存期而被提前终止。今天施贵宝再爆惊喜，在一个头对头比较Opdivo（nivolumab）和多西他赛的一个3期非小细胞肺癌临床实验中，Opdivo治疗组的总生存期明显优于多西他赛对照组。但是施贵宝目前还没有披露这个实验的详细数据。施贵宝计划完成CheckMate-017临床数据的全面评估。因为非小细胞肺癌市场远远高于黑色素瘤，即使鳞癌的全球市场总额也有30亿美元。所以受此振奋消息的鼓舞，施贵宝股票大幅上涨，最高涨幅高达6%至63.75美元，创14年以来最高。

著名免疫学家，癌症研究所的CEO和学术事务总监Jill O’Donnell-Tormey教授最近在接受福布斯采访时评述，随着免疫疗法的长足进步，人类越来越接近治愈癌症。如果说2014年是癌症免疫疗法获得重大突破的年份，2015将会是免疫疗法走向丰收，成为主流抗癌疗法的一年。pdl1按照IMS医疗信息研究所的数据，全球抗肿瘤领域总共有374个中晚期临床实验，其中25-30%是免疫疗法。目前免疫疗法进展最快的有免疫哨卡（如PD-1、PD-L1）抑制剂，主要用于治疗固体肿瘤，和过继T细胞疗法（包括CAR-T和TCR）主要治疗血液肿瘤。

目前获得美国FDA批准上市的PD-1抑制剂有默克的Keytruda（通用名：pembrolizumab）和施贵宝的Opdivo，二者都曾获得过FDA突破性药物称号。虽然pembrolizumab率先在美国上市，但在非小细胞肺癌领域Opdivo稍微领先，而且FDA批准Opdivo用于治疗晚期黑色素瘤比预计的评审时间提前了3个月。Opdivo的一个非鳞癌3期临床实验估计年中会有结果报道。当然默克在非小细胞肺癌领域也不甘落后，而且其终场发挥能力也有目共睹，默克今天也报道Keytruda预计今年中期提交非小细胞肺癌的sBLA。所以施贵宝要想保证在非小细胞肺癌领域的优势还要继续给力。当然无论是谁胜出受惠的还是患者，免疫哨卡抑制剂的应答人群目前虽然大约只有30%，和其它疗法的联合使用有望进一步扩大战果，治愈癌症已经不再只是一个梦想。