细胞膜系统 2017年度巨献：国内科学家不容错过的重磅级研究成果(3)

【7】Nat Med：中国科学家发现新型前列腺癌生物标志物 有望改善癌症的个体化疗法

doi：10.1038/nm.4379

近日，一项发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自中国复旦大学和梅奥诊所的研究人员通过联合研究鉴别出了前列腺癌对疗法产生耐受性的一种新机制，相关研究或为后期开发新型前列腺癌疗法提供思路和希望。文章中，研究者解释了SPOP基因中的突变在前列腺癌对药物产生耐受性上所扮演的关键角色，SPOP基因突变是原发性前列腺癌中出现最为频繁的遗传突变，这些突变在癌症对BET抑制剂药物产生耐受性上扮演着重要的角色。

BET（bromodomain and extra-terminal domain，溴域和额外末端结构域）抑制剂是一类能够抑制BET蛋白活性的药物，而这些蛋白能够帮助指导癌细胞的异常生长。作为一种疗法，BET抑制剂非常具有治疗潜力，但经常会发生药物耐受性。前列腺癌是美国男性最常患的恶性肿瘤之一，其也是引发美国男性死亡的第三大癌症，改善前列腺癌的治疗是美国重大的公共健康目标之一。

研究者表示，SPOP基因的突变能够稳定BET蛋白抵御BET抑制剂的活性，而且该基因突变还能够促进癌细胞增殖、侵袭及生长；研究者Haojie Huang博士表示，本文研究发现对于后期开发前列腺癌的新型疗法具有非常重要的意义，因为SPOP突变或BET蛋白表达水平的升高都能够用作生物标志物，来改善BET抑制剂导向疗法治疗SPOP突变或BET蛋白过表达相关癌症的效率。SPOP突变也能够被用来指导前列腺癌患者的抗癌疗法。

【8】Mol Psych：重大发现！中国科学家阐明新型毒品改变大脑的可塑性机制

doi：10.1038/mp.2017.143

近日，中国科学家袁逖飞教授团队通过研究发现，新型毒品的滥用会影响大脑可塑性，并损伤皮层的学习功能。相关研究成果发表在精神病学领域的顶尖期刊Molecular Psychiatry（影响因子13.2）上。

这项研究中，研究人员首先在甲基苯丙胺（冰毒）自身给药的大鼠模型上进行了行为学研究与电生理记录，特异性地鉴定了皮层到背外侧纹状体通路的可塑性损伤。他们发现，可塑性损伤的可能分子机制是突触上出现了含有GluN3A蛋白的NMDA受体。该类受体对钙离子通透性较弱，因此会极大地改变突触可塑性。该可塑性相对应的运动学习功能也受到了扰乱。

研究人员进一步在吸食冰毒的成瘾人群中进行了转化验证研究。与南京大连山强制隔离戒毒所合作，研究团队结合了非侵入的经颅磁刺激与表面肌电电生理记录，对上述皮层-背外侧纹状体通路进行可塑性记录。数据显示，吸食冰毒的成瘾人群皮层可塑性也出现了损伤，并出现了一定的运动学习障碍。而在戒毒康复的个体中，相关可塑性得到了一定的恢复。这提示皮层可塑性可能为成瘾康复效果评定提供了重要指标。

【9】Nat Commun：清华大学医学院李海涛等人揭示YEATS2 在非小细胞肺癌发生中的促癌作用

doi：10.1038/s41467-017-01173-4

2017 年 10 月 20 日，生命中心李海涛研究组和美国德克萨斯大学安德森癌症中心石晓冰课题组合作于《自然通讯》（Nature Communications）发表题为“YEATS2 links histone acetylation to tumorigenesis of non-small cell lung cancer”（YEATS2 关联组蛋白乙酰化至非小细胞肺癌肿瘤发生）的研究论文。

该论文发现酰基化“阅读器”蛋白 YEATS2 在非小细胞肺癌中高表达，通过识别组蛋白 H3 赖氨酸 27 乙酰化（H3K27ac）促进组蛋白 H3 赖氨酸 9 乙酰化（H3K9ac），进而维持下游核糖体基因的活跃转录并促进非小细胞肺癌发生。该研究首次报导了 YEATS2 的促癌作用，并揭示出一种染色质层面乙酰化信号放大机制，为 YEATS 家族蛋白在肿瘤发生中的机制研究提供了新线索。