致敬改革者㉞ 丨阮长耿:“中国血小板之父”的热血情怀
1979年,一批来自各领域的优秀人员,身负国家的嘱托,远赴海外,翻开了我国公派留学生工作的崭新篇章。
这支队伍中,就有来自苏州医学院附属第一医院(现为苏州大学附属第一医院)的阮长耿,当时他正好40岁。
“科学的春天里,我以优异的成绩在出国深造选拔考试中胜出,赴法国留学深造。”回忆当年,现已成为中国工程院院士、江苏省血液研究所所长、苏州大学医学部名誉主任、博士生导师的阮长耿说,“我们这一代人是改革开放的亲历者,也是实践者。”
开启血小板研究新纪元
1964年,阮长耿以优异的成绩从北京大学毕业后,被国防科工委选中,分配到二机部(之后更名为核工业部)下属单位苏州医学院任助教,具体的工作部门是苏州医学院附属第一医院(现为苏州大学附属第一医院)血液病研究室。阮长耿一工作就师从名医——我国血液学专业奠基人之一、著名血液学家陈悦书教授,从事血液病发病机理的生物学研究。
“玛冀说,此后他多次向省考试局汇报情况,经过多方协调,省考试局与海南教育厅达成共识,成立”省考试局定点,帮扶改造,南万小学专项资金”共计291万元,从2016年4月开始,先后为南万村逸夫小学进行标准化改造,食堂改造,新建学生宿舍,捐赠图书千本,临近春节,学校的各项改造工程已进入收尾阶段,“只要不下雨,我们就施工确保学生们在2017年的新学期能够住进新宿舍,”南万逸夫小学校舍施工方负责人阮赵乐表示倩章体育2017年上海新团标环保塑胶跑道规划上市。促进高校招生考试改革与高中课程改革相结合,促进国家统一考试改革与高中综合评价改革相结合,促进考试改革与高校录取模式改革相结合,逐步建立和完善在国家统一考试录取基础上的全面、综合、多元化的考试评价制度和高等学校多样化的选拔录取制度。得释印严法师点拨后顿悟,开始放下屠刀,每天刻佛像印,以求忏悔自己15年来的杀生,愿我的忏悔能唤醒更多人的善根。
第二年,选拔结果出炉,第一批55个人到美国,38个人到法国。在北京经过3个月法语强化训练,阮长耿顾不上回苏州和家人道别,于1979年9月直接从北京登上飞往法国的班机,开始了他在巴黎第七大学附属圣路易医院血栓形成与止血研究中心的学习生活。
阮长耿的导师——法国科学院院士卡昂教授是世界著名的血液学家,要求很严。他带过20多个外国进修生,把阮长耿称为“我的第一位中国学生”。
3、抗血小板凝聚大蒜精油具有抑制血小板凝聚的作用,其机理为改变血小板膜的理化性质,从而影响血小板的撮取和释放功能,抑制血小板膜上纤维蛋白质原受体,抑制血小板与纤维蛋白原结合,影响血小板膜上的硫基,改变血小板功能。膜内在蛋白和膜周边蛋白比较 名称 含量 分布 解离方法 功能 膜内在蛋白 70%~80% 镶嵌于膜脂双分子层中 去垢剂 受体、载体、酶等作用。α-亚麻酸可以改变血小板膜流动性,从而改变血小板对刺激的反应性及血小板表面受体的数目。
阮长耿得知这一信息后,决定承担这一课题,通过科学实验来揭开这个“血小板的黏附机制之谜”。在实验室连续奋战3个月,阮长耿终于通过对一株单抗叫AN51的研究,发现它能特异性结合血小板膜糖蛋白Ⅰb,这是世界上第一株抗人血小板膜糖蛋白I单克隆抗体,研究还阐明了这个抗体能抑制血小板黏附功能,形成类似巨大血小板综合征的血小板功能缺陷,进一步的研究证明GPⅠb是vWF的受体,血小板首先依靠GPⅠb通过vWF介导,再与破损的血管壁黏附,启动止血过程,从而揭示了“血小板黏附的分子机制”。
阮长耿发现的世界上第一株抗人血小板膜糖蛋白I单克隆抗体,开启了血小板研究的新纪元。血液病是很难根治的疾病,一个重要的原因是病情很难准确诊断。有了抗人血小板膜糖蛋白单克隆抗体,可以确认一系列血小板膜糖蛋白缺陷造成的出血性疾病。这种单抗与药物联接起来,将明显增大治愈的把握。
1980年6月,时任全国人大常委会副委员长的邓颖超率领中国人大代表团访问法国,专门为阮长耿这批留法学生作了报告,并勉励他们发奋攻关,要把国外的先进技术学好,赶上和超过世界先进水平。老一辈无产阶级革命家语重心长的话语,使阮长耿深深意识到自己肩负的历史使命。为了不辱使命、集中精力搞研究,阮长耿在自己的床头用中文写着:“奋发图强!发奋!发奋!发奋!”并时刻用这10个大字和4个惊叹号来鞭策自己。
“烛缸”里创出“全国第一”
阮长耿短短两年多时间的留法学习期满,卡昂教授希望他留在法国继续工作。他婉言谢绝了师友们的盛情挽留,说:“科学是没有国界的,而科学家是有祖国的,我是中国人,我的事业在中国。”
阮长耿归心似箭,他的脑海里正在酝酿筹划着血液学研究的新蓝图。心怀报国之心的他,在极其艰苦简陋的条件下,于1981年创建了我国第一个血栓与止血研究室。
这是一项开创性的工作,一切从零开始,与国外同类研究室相比,阮长耿的研究条件实在简陋。所谓“研究室”,仅是苏州医学院招待所腾出来的一间空房和少得可怜的设备,其中两台仪器和一批试剂,还是阮长耿在法留学时用节省下来的奖学金购买的。
除此之外,就是阮长耿所描绘的:“还有一双灵巧的手,一个会动脑筋的大脑,一颗为人民服务的心”。1982年8月,阮长耿开展杂交瘤技术工作。然而,进行杂交瘤技术中的杂交瘤细胞培养,必须要有专用设备——二氧化碳培养箱,在当时进口这种设备谈何容易!
难道就这样坐等吗?不能!阮长耿一面打报告申请进口设备,一面立即召集室内人员开会:“人是决定因素,要发挥人的聪明才智,有条件要上,没有条件,创造条件也要上。”他带领研究小组,精心构思,自制土设备“烛缸”——用有机玻璃做了几个蜡烛缸,代替了二氧化碳培养箱。
把需要培养的细胞放在细胞培养瓶里,然后将细胞培养瓶置放在96孔或24孔板内,再把置放细胞培养瓶的板放在蜡烛缸内,点燃缸内的蜡烛,盖上盖子,把蜡烛缸放进37℃恒温箱中,待缸内蜡烛熄灭,缸内的二氧化碳浓度已经达到了细胞生长所需的5%的浓度,同时也保持了缸内的温度和湿度。这种方法实现了二氧化碳培养箱的功效,用来培养细胞,俗称烛缸法。这在二氧化碳培养箱没有问世以前,国外的科学家也用过这种方法开展研究工作。在阮长耿和同仁们的努力下,终于使他在国外培养的杂交瘤细胞株AN5l在这里传代培养成功。
1983年10月, 阮长耿团队研制的我国第一组抗血小板膜糖蛋白I的单克隆抗体诞生了。经专家鉴定,这组抗体的功能达到国际先进水平,不仅具有基础理论上的研究价值,而且具有较强的临床实用价值,有助于某些血液疾病的诊断和鉴别。
之后,随着科研项目得到国家自然科学基金委员会的重大课题资助,以及美籍华人唐仲英先生的资助,研究室条件大为改观,但阮长耿念念不忘“烛缸”精神。他说,“烛缸”精神,是“抓住机遇而不可丧失机遇”的智慧武器。当今科学研究的竞争非常激烈,如果不能加快速度,只争朝夕,就会坐失良机,科研成果的优先权就会失之交臂。
让“苏州”单克隆抗体走向世界
继我国第一组抗人血小板膜糖蛋白单克隆抗体宣告成功之后,阮长耿率领他的团队,又将抗vW因子单抗、抗纤维蛋白单抗、抗人活化血小板单抗等单克隆抗体相继研制出来。
作为世界上第一位采用单克隆抗体研究血小板取得成功,并被载入世界科学史册的苏州学者,阮长耿在命名其科研成果时,想到的是培养他的祖国,是支持关怀他的苏州人民。他决定把他的血小板单克隆抗体系列冠名为“苏州(SZ)”。
近年来,肿瘤生物学诊断与治疗领域取得了令人瞩目的成就,肿瘤的诊治已经进入了精准医学时代阮长耿 法国妻子,为了加强肿瘤生物学诊断与治疗领域的交流,提高肿瘤生物学诊断与治疗水平,促进肿瘤生 物学诊断与治疗领域的国际交流与协作,南京医科大学附属南京医院 (南京市第一医院)、南京医学会、江苏省肿瘤个性化医学协同创新中心、江苏省恶性肿瘤生物标志物与防治重点实验室、江苏 省中医药研究院、南京肿瘤临床医学中心、世界华人肿瘤医师协会拟定于 2016 年 10 月 28 日至 30 日在南京举办 2016 年 (第八届) 南京肿瘤生物学诊断与治疗进展国际研讨会——肿瘤精准医学与多学科综合治疗。背景技术面对医学成像设备的物理分辨率不断提高和医学图像体数据场的不断增大,通过 传统的二维断面图像进行诊断已经不能满足临床应用的需要,而通过三维重建技术可以直 观的显示病变的具体形状、位置及其周围组织等信息,能够节省医生的诊断时间并起到辅 助诊断的作用。随后,研制成功了“苏州系列”单克隆抗体,其中的5株单抗被确认为国际血小板研究试剂。
市场上已有以血栓调节蛋白和活化蛋白c这两种蛋白质为主要成分的药物,常用于治疗血栓等疾病,因此利用它们进一步研究抗辐射效果会方便得多。透明质酸酶,去纤维酶,凝结因子cf一1,尖吻蝮蛇毒出血毒素,抗凝血因子,出血蛋白hp,磷酸酯酶a,磷酸二酯酶,adp酶,atp酶,胆碱酯酶,5'-磷酸二酯酶,5'一核苷酸酶,l-氨基酶氧化酶,精氨酸脂酶,蛋白水解酶等。另外,在一则双盲对照研究中发现(样本数75人,实验期一年),服用白藜芦醇能不仅能显著改善多种发炎因子,包括c反应蛋白(crp)、肿瘤坏死因子(tnf-α)阮长耿 法国妻子,还能降低造成血栓的因子:血纤维蛋白溶解酶原活化剂抑制剂第一型(pai-1),或许可作为预防心血管疾病的黄金成分。
阮长耿并没有固步自封。“科学绝不是自私自利的享受,有幸能够致力于科学研究的人,应该拿出自己的学识为人类服务。”他在“苏州(SZ)”系列单抗基础上建立了相关的免疫检测药盒,提高了我国在血小板疾病方面的诊治水平。
1988年,江苏省血液研究所(以下简称血研所)经省科技厅、省卫生厅批准,正式成立,阮长耿担任所长。血研所一直以血栓与止血、白血病、造血干细胞移植为主要研究方向,坚持科研与临床相结合,开展了一系列创新研究工作,取得了较有影响的科研成果。目前,血研所已成为国内主要的血液病诊断和治疗中心之一。
荣获法国总统授予的法兰西共和国荣誉军团军官勋章。1990年获教育部霍英东教育基金奖“青年教师奖”,1996年获宝钢教育基金奖“优秀教师奖”,2001年获法国教育金棕榈军官级勋章,2007年获上海市“教学名师奖”,2015年获法国教育金棕榈统帅级勋章。2002年春节前,法国文化部长专程到上海,代表法国政府向周小燕颁发了法兰西共和国国家功勋军官级勋章,以表彰她长期投身于歌剧艺术和音乐教学所做出的贡献。
“改革开放以后,中国的血液学事业迅速发展,靠的是几代人自强不息努力奋斗。”回忆这40年来的科研历程,阮长耿动情地说,如果能在自己的专业领域里,为祖国、为人民多做一点事,这就是最大的幸福。
本报记者 王 拓 实习生 梅 慧
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