不良反应高发 中药注射剂何时走出泥潭

能口服不肌注、能肌注不静脉注射和滴入

不良反应高发 中药注射剂何时走出泥潭

《中国药典(2015)》刘昶荣/摄

近日，某自媒体公众号的一篇文章《一年耗掉医保几千亿元，辅助用药野了20年不好管》引发舆论关注，文中提到：“辅助用药中卖的最好的品类是中药注射剂，中药注射剂制作工艺简单，成本低廉，回扣高，加上医院每次开注射剂是针对住院患者，开的量大，很完美地符合‘赚钱的药品’逻辑。”

一位不愿透露姓名的业界专家向中国青年报·中青在线记者证实，中药注射剂确实好卖，由于中药注射剂是一些药企的支柱产品和主要利润来源，使其成为投资研发的热点。

中药注射剂不良反应多

注射剂绕过皮肤、黏膜这两道保护人体的天然屏障和肝的首过作用，直接进入人体，分布到组织、器官中，生物利用度高，如有过敏原之类异物，极易进入，远远不如涂在皮肤或存于消化道易于清除，危害很大，应该高度警惕。

1．填表内容医务人员在报告可疑的药物不良反应时，必须使用药品不良反应监测中心统一印制的《药品不良反应报告表》(下表)，并逐项认真填写。加强药品不良反应和医疗器械不良事件监测和报告，上半年上报药品不良反应242例，医疗器械不良事件61件。经营企业药品不良反应监测第十章医疗卫生机构在药品不良反应报告和监测中的地位和作用第十一章 《药品不良反应报告和监测管理办法》释义第十二章医疗器械不良事件监测附录。

一项2005年展开的中药注射剂研究显示，从制备工艺上来讲，有效成分提取法是一种化学成分和纯度比较容易控制的方法，然而这种方法制备的中药注射剂在98种中药注射剂中只占6种。水醇法是中药注射剂的主流制备方法，98种中有56种使用了此方法。该专家表示，这种从上世纪六七十年代就开始使用的制备方法“多种杂质不易剔除、质量不易控制、不良反应较多、产品稳定性较差……”

皮内注射 、等渗水溶液，不得加抑菌剂，剂量在10ml以下 、可为水溶液、油溶液、混悬液及中药注射液，剂量在5ml以下 、多为水溶液，急救首选，剂量5ml至几千毫升 、注射于表皮和肌肉之间，剂量一般为1～2ml 3、a。标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。 内容来自dedecms 》》》点击进入 胶原蛋白专题页面 双美胶原蛋白植入剂植入人体后因为其高度的安全性和相容性，注射双美胶原蛋白隆鼻方式优点多多，双美胶原蛋白植入剂中的另一种主要成分pmma微球会不断刺激患者身体中本来存在的胶原蛋白的再生和增加，经中国食品药品监督局等批准认可上市的第一个国内胶原蛋白植入剂-双美胶原蛋白植入剂的材料的安全性上有高保障。

该专家表示：“像中药这种影响因素很多，原材料质量不够稳定的天然药，即使单独一味药，其制剂质量已经不容易控制了，多味药组成的复方注射剂连含量测定项目都没有，其质量怎样保证，岂止令人担忧！”

据了解，我国每年约有20万人死于用药不良反应。目前一部分中成药是西医大夫开的，其中包括中药注射剂。中医讲辨证论治，而西医是辨病治病，如果“热病”用“热药”就是火上浇油，“寒病”用“寒药”则是雪上加霜。

能口服不肌注、能肌注不静脉注射和滴入

中药注射剂发挥作用的是中药中的化学成分，然而中药中单味药的化学成分本就十分复杂，例如，100张中药方子中，70张里有甘草，而甘草里就有70多种化学成分，该专家表示，“化学物质成分复杂，我们对其有效性知之甚少。”

鉴于存在的种种问题，“能口服不肌注、能肌注不静脉注射和滴入”是业内专家反复提到的中药注射剂应遵循的使用方法。

实际情况是，市面上有多种处方相同的其他剂型的中成药可代替中药注射剂。该专家指出，目前上市的中成药与中药注射剂同处方(仅指其组成的药的味数相同)的不同剂型中成药种类有的多达10种(益母草类，清开灵类)、11种(丹参类)、12种(生脉类)、14种(银黄类、板蓝根类)，有的甚至高达20种(双黄连类)等。这些药物中不乏用于治疗一般常见病、慢性病的药，在治疗这些疾病时是否需要药效“凶猛”的中药注射剂，值得再商榷。

使用中药注射剂需要化验费、材料费(注射器等)、辅助药品(葡萄糖等)、护理费、交通费、病床费等直接成本，和误工费等间接成本，甚至还有产生不良反应之后的治疗费用。

该专家曾用临床上最普遍使用的穿琥宁注射液、双黄连注射液和清开灵注射液进行过相关药物经济学统计，推算出每位患者每获得1单位的治疗效果的成本为500～3000元，甚至更多。而相比之下，患者如果服用双黄连口服液和清开灵口服液(或胶囊)获得同等治疗效果的治疗成本仅为10～250元。

能口服不肌注，能肌注不静脉注射和滴入，这是世界各国对注射剂的普通用药原则。

中药注射剂整体尚未进入成熟期

1941年，八路军一二九师制药所在极其艰苦的条件下制造出了柴胡注射液。在当时流行性感冒的治疗中取得显著疗效，受到晋冀鲁豫边区奖励。至今，柴胡注射液仍然是治疗感冒、流行性感冒及疟疾等发热的常用药。中药注射剂不良反应

后来，中药注射剂快速发展，上世纪80年代研制出来的品种达1400种左右。“发热用清开灵针，感染用双黄连针，心血管病用香丹针”一度成为临床业内不成文的“规则”。

中药注射剂如此快速发展的主要原因是经济利益的驱动，该专家告诉中国青年报·中青在线记者，一款痰热清注射液一年的销售额曾经达到18亿元。

据了解，目前中国市场有130余种中药注射剂，常用药品约20种。然而，最新版《中国药典》只收录了止喘灵注射液这一种中药注射剂。这表示目前中药注射剂整体还没有进入成熟期，使用要十分慎重。

由于中药注射剂不良反应事件频繁被曝光，目前我国只允许在有抢救能力的二级、三级医院的住院处使用中药注射剂，基层医院和门诊处不可以使用。

建议首先要树立与疾病战斗的信心，适当锻炼，加强营养，需在医生指导下综合治疗，口服中药或中成药物，做理疗或灌肠治疗，注射胎盘组织液等。首先，美白针属于静脉点滴的给药方式，其中的很多成分属于医学注射类，需要医生处方，需要医生根据不同的客人体质调整配药方案，同时，在输液过程中医生要随时观察客人输液后的反映，以及各项身体指标的变化，因此专业的医生和丰富的临床经验是非常重要的。⑦再行取出上述放置在75%酒精瓶内的输液管接头，除去戴在其上的针头，并在输液管接头内注满碘液，再—次戴上注射用的针头，插入酒精瓶中，待下一个透析周期再次应用。

这位社区医生举例说，基层医院在接诊无严重并发症的感冒时，会选择对患者进行输液治疗，使用抗生素、激素联合双黄连注射液和喜炎平注射液等。而无严重并发症的感冒，一般多喝水、注意休息，一周左右便可自愈。

中药注射剂的再评价应加快进程

一直以来，中药注射剂的研制开发被认为是“利用现代制药工艺发展传统中药”的一个突破点，也是中药现代化的一块“实验田”。

临床实践表明，一些疾病尤其是一些危机重症、疑难病症需要中药注射剂治疗。中药注射剂不良反应危急重症、疑难重症，如流行性乙型脑炎、脑膜炎、急性病毒性肝炎、急性乙型肝炎、肝性脑病、急性病毒性肺炎、脑血栓高热神昏、脑出血高热神昏、原因不明的高热及对抗生素有耐药性或过敏性的高热患者等，由于病势凶猛、病情危急需要争分夺秒全力抢救，只要药证相符，可以在加强监护下及时选用中药注射剂。此外，新药研发难度越来越大，实验研究提示中药注射剂对进一步研发新药有着重要意义。

2006年全国两会期间， 20位代表委员曾提交了一份名为《关于重视中药注射剂上市后再评价》的提案，曾使鱼腥草注射液等7种中药注射剂停止使用。后来，100毫升的鱼腥草注射液一直都没有恢复使用。提案分析了中药注射剂再评价的重要性和紧迫性，对再评价的具体内容提出了7个方面的设想：安全性、有效性、处方组成、制备工艺、质量标准、功能主治和药物经济学。

药品再评价是指用最新的医药学方法对已批准上市的药品在使用过程中的安全性、有效性等方面进行再评估，是国际上药品监管的重点。

国务院办公厅刚刚印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，意味着对药品和医疗器械领域的改革已经从审评审批领域，逐步拓展为监管制度的全面变革。2017年10月以来，先是中办国办下发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，后又是cfda公布《药品管理法》修正案（征求意见稿），前后两项政策全面肯定了过去几年中cfda在药品审批方面的改革，随着创新药研发、审评、上市后放量等多方面政策优待逐渐落地，创新药产业链将持续收获利好。凡被批 转(转发、印发)的请示、报告以及方案、意见、规定、决定等文件的名称在公文标题中出现 时，不加书名号，比如“×××省人民政府批转××部门关于开展农村费改税试点工作报告 的通知”、“×××部印发关于进一步发展边境贸易的补充规定的通知”、“×××省人民 政府办公厅转发×××部门关于科学奖励制度改革方案的通知”、“×××省人民政府办公 厅转发×××部门关于当前调整农业生产结构若干意见的通知”等等。