国家不良反应检测中心 孙燕院士解读2018年ASCO临床肿瘤学进展

原标题：孙燕院士解读2018年ASCO临床肿瘤学进展

为了评价年度临床肿瘤学重大进展，近年来ASCO在年末都组织专家讨论并在美国《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）上发表供广大同行参考。我们也每年在年初加以介绍并写出评述。但是，大家翘首以待ASCO的文章最近才发布。在此以前我们看到的是CA杂志（CA Cancer J Clin）发表的美国《2018癌症数据报告》，《J Thorac Oncol》杂志发表的国际肺癌研究学会（IASLC）盘点2017年胸部恶性肿瘤进展和《J Clin Oncol》杂志发表的免疫治疗进展，可能让大家看得眼花缭乱。其实，仔细读来最重要的是以下四点，在这里写出与大家分享。

一、美国癌症发病率死亡率持续下降

+

CA杂志这篇《2018癌症数据报告》无疑是我们最关心的内容，结果与往年相差不大。2018年美国将有170余万例发病；61万人死于癌症。男性发病率每年以2%的速度稳定下降；而女性则变化不大，其中女性乳腺癌、子宫癌、甲状腺癌和黑色素瘤发病率还有升高。尽管如此，美国癌症总体死亡率与1991年相比下降了26%，他们将这归功于控烟、技术的发展带来的早期诊疗进步。男性一生中患癌的概率是39.7%，女性是37.6%。肺癌、前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌仍然是四大杀手。他们的口号是：推动全民抗癌斗争，广泛应用现有的抗癌知识包括控烟、增加宫颈和大肠癌的筛查，加强HPV疫苗接种，对弱势人群加以扶持。

我们国家癌症中心最近发表了“加强癌症检测，助力癌症防控”的文章，其中报道了我国癌症的发病趋势和2000~2013死亡率趋于平稳的情况，并且指出防控的重点是控烟、饮食和感染〔中华肿瘤杂志 2018; 40(1):1-4.〕。国家不良反应检测中心美国的经验无疑值得我们借鉴。

二、免疫治疗发展迅猛

+

通过调动机体自身的抗病能力与基本斗争是临床医学的永恒课题。我们的祖先早在2000多年前就重视扶正祛邪。而很多传染性疾病通过免疫治疗达到根治甚至绝迹，这无疑是临床医学最精彩的篇章。

对于癌症，如何通过调动患者的免疫功能加以控制，也有半个多世纪的探索，但由于肿瘤病因复杂，而以前的免疫治疗大多是非特异性免疫增强，所以一直进展不大。

PNAS杂志（Proc Natl Acad Sci USA）最近发布200万例癌症患者的总结，总体来说癌症发病率随年龄的增长而提高，根本原因是由于DNA缺损的积累，导致细胞免疫功能的衰老。近年来，主要进展是认识到肿瘤细胞表达PD-L1和特异性过继免疫CAR-T的发展。

1. CAR-T细胞免疫疗法

ASCO的评述将CAR-T细胞免疫疗法列为2017年最重要的临床进展。CAR-T，全称是 chimeric antigenreceptor T-cell immunotherapy（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。对CAR-T疗法已经有几十年的研究，通过训练患者自身的免疫细胞，利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞治疗癌症，是一种细胞疗法，而不是一种药。制备的步骤是：（1）从癌症患者身上分离免疫T细胞。（2）利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，使普通T细胞变成具有强大作用的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并且发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞。（3）体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个患者需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞，往往患者体形越大，需要的细胞越多。（4）把扩增好的CAR-T细胞输回患者体内。