药物不良反应发生率 肺癌晚期能治好吗？晚期非小细胞肺癌维持治疗中的几个重要问题—抗癌管家

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肺癌晚期能治好吗？晚期非小细胞肺癌维持治疗中的几个重要问题—抗癌管家 抗癌管家

肺癌能治好吗？

一线4~6周期化疗后选择 [ NCCN指南（2010）]

化疗后肿瘤缓解或疾病稳定者，原方案治疗共4~6周期后有以下四种选择

1．继续原方案治疗至疾病进展

2. 继续维持治疗：

贝伐珠单抗（1类） 或

西妥昔单抗（1类） 或

培美曲塞（2B类）

3. 换药维持治疗w

培美曲塞（2B类） 或

厄洛替尼（2B类） 或

多西他赛 （3类）

4. 观察

维持治疗的定义

一般认为经4周期化疗后缓解或稳定的患者，再用一线治疗中所用方案中一种药物继续治疗，经典的模式是继续使用贝伐珠单抗直至疾病进展。药物不良反应发生率另一种方式是换药维持，所用药物有培美曲塞、厄洛替尼或多西他赛等一线化疗4个周期中未用过的药物。

由于接近1/4患者化疗后进展，经过4周期化疗后有部分患者已不能耐受进一步化疗，所以维持治疗只适用于2/3的NSCL。

理论上是4-6周期化疗后再进行维持治疗，而部分专家更愿意化疗4周期后考虑是否维持治疗，让患者保持良好的体能状态和生活质量，为后续治疗预留储备。另外，有关维持治疗的研究中得出阳性结果的设计大都设定4周期化疗后开始维持治疗。当然也可以化疗至5或6周期后再做考虑，这要依患者具体情况和专家的偏爱而定。

化疗周期与不良反应发生率和患者耐受的关系

维持治疗的目的就是尽可能地延长对疾病的控制，这就需要患者对这种加长治疗时程的治疗有一定的耐受。

如果肿瘤对化疗敏感，经4个周期化疗后可以继续原方案治疗至疾病进展，在NCCN指南中也是一种选择。但随着化疗周期增多，不良反应发生率会逐渐提高、程度也逐渐加重。

下面一项研究显示了这一规律：随着化疗周期增加，神经毒性的发生率也在逐渐地增加。

继续维持治疗（Continuation-Maintenance）和换药维持治疗（Switch-Maintenance）哪个更有效？

在ECOG4599研究中，卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗6周期后维持贝伐珠单抗，其PFS、OS和有效率均有明显提高，贝伐珠单抗的维持治疗成为经典。在卵巢癌的GOG218Ⅲ期研究中，同样是卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗→贝伐珠单抗维持，PFS也得以显著地延长。

吉西他滨维持治疗在部分研究中得到了阳性结果，但目前还没有被美国FDA批准用于NSCLC的维持治疗中。在临床实际工作中我们会把吉西他滨用于肺鳞癌的维持治疗中。

为了更好控制肿瘤，一线化疗4-6周期后仍可继续用原来的两药方案做更多周期的化疗，如果肿瘤部分缓解后只用其中一种，就有可能错失另外一种更有效的药物。如果换药维持，选用无效药物的风险相当大。当然有EGFR基因活化突变者选择EGFR-TKI做维持治疗除外。如果一线化疗疾病SD，换药维持可能是更合适的选择。

用于维持治疗的药物研究进展：培美曲塞

目前用培美曲塞做维持治疗的较多，尽管还充分的证据证明其有效性和安全性。目前有不少研究在进一步验证培美曲塞维持治疗的价值。西班牙的Paz-Ares等[5]正在进行一项双盲试验，非鳞癌的NSCLC经培美曲塞/顺铂4周期化疗后无进展者，按2：1随机分为培美曲塞+最佳支持治疗（BSC）组或安慰剂+BSC组。计划900例入组，以PSF为主要研究终点，预计2011年ASCO年会上报告研究结果。

有一项试验的设计是：培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗，6周期后培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗或贝伐珠单抗单药维持。

另外一项分为3组的Ⅲ期试验--ECOGE5508，入组者为IIIB/IV的非鳞NSCLC，主要终点为OS。一线仍然是培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗，4周期化疗后分为贝伐珠单抗维持、培美曲塞维持和培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗三组。计划入组1300人。