血清蛋白价格 小而密低密度脂蛋白检测方法及应用进展

原标题：小而密低密度脂蛋白检测方法及应用进展

选自中华检验医学杂志, 2017,40(06)

血脂异常是动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)重要的独立危险因素。2016年《中国成人血脂异常防治指南》修订版指出，中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%；儿童青少年高胆固醇血症患病率明显升高；提示未来中国人群血脂异常患病及相关疾病的负担将继续加重[1]。早期检测出血脂异常个体，监测其血脂水平的变化，对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗以及动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的防控和危险评估均具有重要意义。

2016年《中国成人血脂异常防治指南》修订版中推荐以总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL－C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL－C)作为临床血脂检测的基本必测项目。并明确强调应将降低LDL－C水平作为防控ASCVD危险的首要干预靶点[1]；此外，其他血脂项目，如脂蛋白(a)、载脂蛋白A1和载脂蛋白B等的临床应用价值正日益受到关注。2016年欧洲心脏病学会联合欧洲动脉硬化学会发布的《血脂异常管理指南》中也充分肯定了LDL－C在ASCVD发生、发展中的关键作用，并坚持以LDL－C水平作为血脂管理最重要的干预目标[2]。血清蛋白价格可见，监控LDL－C水平仍是目前血脂异常和ASCVD防治工作的核心策略，血脂水平的测定对预测ASCVD的发生、评估ASCVD的潜在风险具有重要意义。

但现今临床血脂检测中，仍面临以下问题，例如部分ASCVD患者的LDL－C水平并未见异常；另外，部分ASCVD患者经降脂治疗后，LDL－C水平即使出现明显下降，但仍未能减少ASCVD事件的发生风险。由此提示，LDL－C水平并不能完全代表低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)的生物效应，单纯LDL－C的检测并不能完全反映ASCVD患者真实的血脂水平。因而近年来，研究者对血脂检测及其临床意义的认识逐渐从脂蛋白单纯的"量"的变化向深层次发展，更多地关注脂蛋白"质"的变化及其对相关疾病的影响。LDL亚组分的分离与检测对评价LDL在不同生理和病理情况下的生物效应是一种更为可靠的方法，比单纯测定LDL－C水平具有更重要的临床价值，有望为血脂异常和ASCVD的防治工作提供新的靶标。

一、LDL亚组分的特性和传统检测方法

(一) LDL亚组分的特性

LDL具有异质性。通常根据颗粒直径和密度不同，分为大而轻LDL(large buoyant LDL, lbLDL)和小而密LDL(small dense LDL, sdLDL)。研究显示，sdLDL更易于氧化，且清除缓慢、更易进入动脉管壁，促进泡沫细胞的形成，因此，sdLDL被认为是LDL促AS发生、发展的主要亚型[3,4]。大量病例对照研究和前瞻性研究均发现：体内高sdLDL或sdLDL胆固醇(sdLDL cholesterol, sdLDL－C)水平与ASCVD的发生风险密切相关；sdLDL或sdLDL－C水平作为预测和评估ASCVD危险的指标比LDL－C更为敏感[5,6]。

(二) LDL亚组分的传统检测方法

LDL亚组分的分离与检测，传统方法主要包括：(1)超速离心法是脂蛋白亚组分研究的金标准，但所需仪器设备价格昂贵，对实验室要求条件高，且操作较繁琐、分离时间较长，重复性也难以保证，因此，临床应用受限[7]。(2)梯度凝胶电泳法相对超速离心法简单，是脂蛋白亚组分研究的常用方法，但该法分辨率和特异性均不高，不能对LDL各组分进行准确的定量分析，因此，在临床实验室也尚未普及[7]。(3)毛细管电泳法的分辨率较差，并不能达到LDL各组分的有效分离；在传统毛细管电泳基础上发展起来的芯片毛细管电泳，结合激光诱导荧光检测系统，有望实现LDL各组分的简便、快速分析[8]。(4)高效液相色谱法的缺点在于需先经超速离心法对LDL作生物分离，再通过高效液相色谱仪对LDL各组分进行鉴定和检测，操作较繁琐，故未得到推广应用[9]。