临床症状和体征 【研发前沿】浅谈塞内卡病毒

原标题：【研发前沿】浅谈塞内卡病毒

??????一、前言

2002年，研究人员鉴定出一种名为塞内卡病毒的新病毒，并被列为塞内卡病毒属中唯一的代表性病毒。此后至2014年底，关于该病毒的流行病学、发病机制、病理、临床体征和诊断仍未取得任何进展。塞内卡病毒病是由A型塞内卡病毒引起的动物传染病，主要感染猪，对不同年龄阶段的猪都易感。这种疾病起初被认为具有地域性，地域分布有限。北美研究人员或世界范围的研究团队并未广泛的研究该病，尽管这是一种水疱性疾病，可能是由于感染频率低，仅有北美国家报道病例。

在2015年初，巴西、泰国和中国首次暴发了由塞内卡病毒引起的水疱性疾病。同年，研究发现病毒感染与新生仔猪死亡率相关。与此同时，美国也出现了同样的病例。临床症状和体征这一系列病例的报道引起了学者的关注，因此，近期关于塞内卡病毒的研究越来越多。

二、历史分类和分子特征

2002年，在美国马里兰州学者从PER.C6（人胚胎视网膜细胞）细胞系中偶然分离出塞内卡谷病毒。研究人员推测该病毒可能是通过使用受污染的胎牛血清或猪胰蛋白酶引入细胞培养物中。由于该病毒是在位于盖瑟斯堡（Seneca Creek State Park）附近的Neotropix公司的实验室中分离的，因此，被命名为Seneca Valley virus（SVV）。

直到2014年，在NCBI数据库中仅有三个完整的塞内卡病毒病毒全基因组序列（GenBank登录号NC_011349，DQ641257，KC667560）。因此，很少有基于病毒基因组的研究，其原型毒株为SVV-001（GenBank登录号DQ641257）。通过构建种系发育树，明确了该病毒的分类学地位——属于小核糖核酸病毒科（Picornaviridae），与心病毒属（Cardiovirus）的亲缘关系较近。2015年，国际病毒分类委员会（ICTV）将SVV更名为“A型塞内卡病毒（Senecavirus A，SVA）”，其所在的属命名为“塞内卡病毒属（Senecavirus）”。

SVV-001具有微小RNA病毒基因组的典型特征，具有标准的L-4-3-4布局，即先导蛋白（L）、P1（裂解VP1、VP2、VP3和VP4四种结构蛋白）、P2（裂解成2A、2B和2C三种非结构蛋白）、P3（裂解成3A、3B、3C和3D四种非结构蛋白）。SVV基因组RNA由大约7200个核苷酸（nt）组成，其中在5’UTR部分中有666 nt，在3’UTR部分中有71nt和poly（A）尾部。该病毒基因组仅有一个开放阅读框（open reading frames，ORF），编码约2180个氨基酸的多聚蛋白。

图1 A型塞内卡病毒基因组结构

对SVV-001的5’UTR序列分析，揭示其有高水平的二级结构。在5’UTR区域具有内部核糖体进入位点（Internal ribosome entry site，IRES），其功能是通过抑制细胞RNA的翻译来独立翻译病毒RNA。406～625 nt序列与丙型肝炎病毒（黄病毒科）的相似性为57.3%，提示该病毒的IRES是IV型。SVA的基因组特征与心病毒属的成员非常相似，特别是与多肽P1，2C，3C和3D相关。其中，2A蛋白的C端存在小RNA病毒科病毒的核糖体跳跃基序NPG↓P，3B蛋白（即VPg蛋白）作为病毒RNA合成的引物，3D蛋白构成RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），参与病毒复制。然而，SVV-001与心病毒属的2B、3A和IRES类型不同。SVV-001的基因组区2A，2B，3A和3B与所有其它小微RNA病毒科的差异很大。