注射剂17年执业药师考试安排  汤以恒执(3)

3.3大滤过方法与应用

4.6大精制方法的基本原理、应用及操作要点

中药提取液分离、精制的目的

除去无效成分、杂质

提高疗效

便于制剂

减少服用剂量

增加制剂稳定性

一、常用分离方法

沉降、离心、滤过

（一）沉降分离法

在静止状态下，液体中的固体微粒依自身重力自然沉降与液体分离。

特点：重力-固、液分离

适用：料液粗分离、固体杂质含量高

不适用：杂质少、粒子细轻、料液易腐败变质

加速沉降--降温、澄清剂

（二）离心分离法

离心机高速旋转，离心力不同而分离

特点：离心力

固、液分离，液、液分离

适于：粒径很小或黏度很大的滤浆

密度不同且不相混溶的液体

离心机-分离因数α（离心力：重力）

常速＜3000（600～1200），高速3000～5000，超高速α＞5000。

（三）滤过分离法

混悬液通过多孔介质时，固体微粒被截留，液体经介质孔道留出→固、液分离

滤浆→滤材=滤渣（滤饼）+滤液

1.滤过方式

①表面滤过

②深层滤过：滤渣→架桥现象：助滤

针状、粒状颗粒架桥，扁平黏软、可压缩颗粒易堵塞滤孔，加入助滤剂（活性炭、滑石粉、硅藻土、纸浆），以改善滤渣层性能，提高滤速。

2.影响滤过速度的因素

①滤渣层两侧的压力差（P）↑，滤速↑→加压、减压

②滤材或滤层毛细管半径（r）↑，滤速↑ → 助滤剂

③毛细管长度（l）↑，滤速↓ →料液预滤，随时除渣

④料液黏度（η）↑，滤速↓ →趁热或保温滤过；先清后稠，在料液中加助滤剂

3.滤过方法

滤过分离法

应用

普通滤过

常压

少量药液滤过-漏斗

减压

精滤-布氏漏斗、砂滤棒、垂熔玻璃滤器

加压

黏度低、含渣少的液体密闭滤过-板框压滤机

微孔滤膜滤过（微孔滤膜-0.02-10μm）

1.注射液精滤

2.热敏性药物除菌

3.制备高纯水

4.液体中微粒量检查

5.空气除菌净化

超滤（超滤膜截留大分子溶质，1-20nm）

1.精滤

2.多糖、酶-浓缩

3.蛋白质、酶（热敏成分）-分离、纯化、除菌

4.中药提取液-分离、纯化、富集

5.注射剂、滴眼剂-除菌、除热原、提高澄明度

★考点回顾★

过滤除菌法特点：细菌不能通过致密具孔滤材、气体、液体除菌、微孔滤膜孔径≤0.22μm

一般药液先经粗滤、精滤（砂滤棒，多孔聚乙烯、聚氯乙烯滤器，白陶土滤器，G4、G5垂熔玻璃滤器，0.45μm左右的微孔滤膜）后，在无菌环境下，再用已灭菌的G6垂熔玻璃滤器或0.22μm以下微孔滤膜滤除细菌。

课后思考题？

可以用于中药注射剂精滤的分离方法有哪些？

答：

①加压滤过

②微孔滤膜滤过

③超滤

二、常用精制方法

精制方法

基本原理及应用

操作要点

水提醇沉法

水提液加醇，沉淀除去难溶于醇的杂质--大分子亲水性成分

提取液浓缩（1ml→1-2g）→药液冷却→醇沉（分次、梯度、慢加快搅）→密闭冷藏→洗涤沉淀

醇提水沉法

醇提液加水，沉淀除去水不溶性杂质--树脂、色素等

提取水溶性杂质较多的药材

盐析法

药液中加无机盐，使大分子物质溶解度降低析出

精制蛋白质类成分

分离芳香水中的挥发油

盐的浓度↑

离子强度↑

pH值：等电点

温度：常温,蛋白质和酶＜4℃

挥发油的提取与分离

脱盐：透析法、离子交换法

透析法

小分子通过半透膜，大分子截留

除去高分子杂质

纯化植物多糖

预处理→加温→保持浓度差

吸附

澄清法

澄清剂（壳聚糖、明、琼、蛋、铝、101、ZTC）使微粒絮凝沉降分离

药液浓度：1ml→0.5-1g