浅谈阿司匹林药理毕业论文(2)

关键词： 阿司匹林 ， 生产情况， 需求量， 应用及发展前景 1. 引言 阿司匹林， 即乙酰水杨酸， 1899 年由德国拜耳公司的 Hoffmann 合成， 作为风湿治疗药， 已经有 100 年的历史。 自希波哥拉第时代就作为镇痛药而被人们所熟知的水杨酸， 原来为柳叶的生药成分， 为了 提高其药效而制成易于服用品市售的阿司匹林， 为拜耳公司开发的乙酰水杨酸的商品名。近年来， 国内外阿司匹林应用研究渐趋活跃， 相关的专利和研究论文经常见到， 国内外已有不少研究问世。 功效与作用编辑本段回目录阿司匹林的作用： 阿司匹林具有良好的解热镇痛作用， 用于治感冒、 发热、 头痛、 牙痛、 关节痛、 风湿病， 还能抑制血小板聚集， 用于预防和治疗缺血性心脏病、 心绞痛、 心肺梗塞、 脑血栓形成， 应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 1、 镇痛、 解热 可缓解轻度或中度的疼痛， 如头痛、 牙痛、 神经痛、 肌肉痛及月经痛， 也用于感冒、流感等退热。 本品仅能缓解症状， 不能治疗引起疼痛、 发热的病因， 故需同时应用其他药物参因治疗。 2、 消炎、 抗风湿 阿司匹林为治疗风湿热的首选药物， 用药后可解热、 减轻炎症， 使关节症状好转，血沉下降阿司匹林的制备论文， 但不能去除风湿的基本病理改变， 也不能预防心脏损害及其他合并症。

2、消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。戴芬注意治疗急性关节炎症和痛风发作、慢性关节炎症，类风湿性关节炎，强直性脊柱关节炎和脊柱的其他炎性风湿性疾病、与关节和脊柱的退行性疾病有关的疼痛、软组织风湿病、创伤或手术后的肿痛或炎症，治疗痛经和由整形、牙科手术或其他外科小手术引起的术后痛和炎症。风湿性关节炎属变态反应性疾病，是风湿热的主要表现之一，多以急性发热及关节疼痛起病，典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝，踝、肩、肘，腕等大关节，常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现红，肿、灼热、剧痛，部分病人也有几个关节同时发病，不典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现，急性炎症一般于2-4周消退，不留后遗症，但常反复发作。

二、 凝血功能障碍者避免使用， 如严重肝损害、 低凝血酶原血症、 维生素 K 缺乏者。 三、 手术前一周应停用， 避免凝血功能障碍， 造成出血不止。 四、 哮喘病人应避免使用， 有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出现过敏反应， 如荨麻疹、 喉头水肿、 哮喘大发作。 五、 不宜长期大量服用， 否则可引起中毒， 出现头痛、 眩晕、 恶心、 呕吐、 耳、 鸣、 听力和视力减退， 严重者酸碱平衡失调、 精神错乱、 昏迷， 甚至危及生命。 六、 病毒性感染伴有发热的儿童不宜使用， 有报道， 16 岁以下的儿童、 少年患流感、 水痘或其它病毒性感染， 再服用阿司匹林， 出现严重的肝功能不全合并脑病症状， 虽少见，却可致死。 七、 孕妇不宜服用。 孕后三个月内服用可引起胎儿异常； 定期服用， 可致分娩延期， 并有较大出血危险， 在分娩前 2—3 周应禁用。 八、 饮酒后不宜用， 因为能加剧胃粘膜屏障损伤， 从而导致胃出血。 九、 潮解后不宜用， 阿司匹林遇潮分解成水杨酸与醋酸， 服后可造成不良反应。 十、 不宜与某些药同用， 与维生素 B1 同服， 会增加胃肠道反应； 与抗凝药双香豆素合用， 易致出血； 与降糖药 D860 同用， 易致低血糖反应； 与肾上腺皮质激素合用， 易诱发溃疡； 与甲氨蝶呤同用， 可增强其毒性； 与速尿同用， 容易造成水杨酸中毒。

2. 国内外的生产情况以及需求量 2. 1 国外生产状况以及需求量 近几年来， 全球阿司匹林年消耗量基本维持在 5 万吨左右。 庞大的消费市场也拉动了原料药的需求， 每年美国耗用的阿司匹林原料药已占世界产量的 30%～40%。 自 20 世纪 90 年代后期， 美国国内已基本不生产阿司匹林原料药， 主要从法国、 德国和中国进口。 目前， 法国罗纳普朗克已成为全球最大的阿司匹林原料药生产商， 年产量达 1. 45 万吨， 已控制着美国一半的市场， 从而也影响了我国这一产品的出口贸易。 我国出口阿司匹林在美国的售价约为 3. 5 美元/kg～4 美元/kg， 而美国本地制药厂生产的阿司匹林售价约为 6 美元/kg。 2. 2 国内生产状况以及需求量目前， 我国阿司匹林原料药生产总体规模为 2. 53 万吨， 生产集中度不断增强。 实施 GMP认证后， 国内有 16 家制药企业持有原料药生产注册证， 具有千吨以上规模的企业已达到 8 家。 目前中国是世界上第二大原料药生产国和主要出口国。 其中， 原料药产量约 50%出口，主要出口美国、 德国、 加拿大、 荷兰、 古巴等国家。

占世界原料药市场份额的 22%左右。化学原料药已经成为我国医药工业的支柱， 产值约占整个医药工业的 1/3， 近 10 年产量年均增长 11%。 据中国健康网监测信息， 2005 年全年阿司匹林出口量是 7522 吨， 比上一 年略有下降，全年总体走势比较平稳； 由于出口价格的提升， 出口金额同比增 长 25. 76%， 从而达到2055 万美元。 从 2006 年一季度外销形势看， 出口欧美市场的阿司匹林原料药呈逐年下降趋势， 原因主要在于新药取代了 阿司匹林部分市场份额。 另一方面， 出口平均离岸价格逐年上升， 2006 年上半年中国健康网跟踪信息表明， 价格在上一年的走势下， 虽有小幅震荡， 但总体来说仍是上一年的延续发展。 总体来说， 在原材料涨价等条件作用下， 阿司匹林原料药价格的整体上浮已成必然趋势。 2. 3 对我国今后产销的建议 从长远看， 阿司匹林仍属于有潜力的品种。 根据当前阿司匹林产销现状， 对今后阿司 匹林的开发生产， 提出以下几点建议： 2. 3. 1 努力扩大出口， 占领国际市场 生产企业应狠抓内部管理， 提高经济水平， 发展规模经济， 提高产品质量。

努力扩大出口， 占领国际市场。 同时还应积极吸收、 引进国外先进工艺和设备， 缩短与国外在能耗晶型质量等方面的差距， 提高出口创汇能力。 2. 3. 2 生产多种释药方式的阿司匹林以及水杨酸的衍生物品种 这也是产品的发展方向， 将有助于参与解热镇痛药品市场的竞争。 而咀嚼片、 缓释肠溶片等新释药技术的开发， 也会加大制剂市场的发展空间， 推动原料药市场的增长 2. 3. 3 发展多种阿司匹林和水杨酸的衍生物， 满足市场需求 如阿司匹林赖氨酸、 阿司匹林精氨酸、 双水杨酸酯、 氟苯水杨酸等。 3. 应用及市场前景 提起阿司匹林几乎人人都知道它， 当人们头痛时会想到它， 当人们发热时也会想到它。阿司匹林早在 1899 年由一家德国制药公司正式上市， 距今已有了一个多世纪的悠久历史。 目前国内外解热镇痛药中销量最大的是解热镇痛片， 即人们常用的 APC 片， 其中 A 成分就是阿司匹林。 随着临床试验的不断深入， ASP 的药理作用不再局限于镇痛抗炎作用，临床应用范围也不断扩展。3. 1 阿司匹林的老用途 3. 1. 1 解热、 镇痛、 抗炎、 抗风湿作用 解热镇痛作用较强， 与其他解热镇痛药配成复方， 用于缓解头痛、 牙痛、 肌痛、 神经痛和感冒发热等; 抗炎作用也较强， 急性风湿热患者用药后 24 h～48h 内退热， 关节红肿及疼痛缓解， 血沉下降， 全身症状改善; 大剂量时对类风湿性关节炎亦有明显疗效。

ASP 解热镇痛和抗炎抗风湿的作用机制已被广泛研究。 1971 年， 英国药理学家 John Vane 等在《自然》 上发表了其研究结果， 认为 ASP 的作用机制是抑制环加氧酶， 抑制并减少前列腺素 的生物合成。 PG 调节痛感信号放大并影响下丘脑的体温调节中枢， 其合成受阻后痛感信号不能被放大和被大脑神经中枢感应， 痛感减少并具有退热作用。 该研究结果使 Vane 于 1982 年获得诺贝尔奖。 3. 1. 2 防治心血管疾病 40 多年前， 一位医生观察到咀嚼 ASP 口香糖用于咽喉部手术后止痛的患儿常有异常出血， 提示 ASP 有抗凝血功能。 阿司匹林的抗凝作用自此受到关注。 研究证实， 血小板产生的 TXA2 能使血小板活化、 聚集， 并引起血管痉挛; ASP 通过抑制 TXA2 途径减少血小板聚集而发挥作用。 ASP 的抗凝血功能用于防治心脑血管疾病。 1974 年的一项随机研究表明， ASP 可以预防心脑血管疾病。 1982 年， 美国 FDA 批准 ASP 减少中风发作尤其是复发的新用途， 1985 年又批准用于不稳定心绞痛患者预防心肌梗死。 过去 15 年中， 各国心血管疾病相关的临床实践指南都以循证医学的证据及大型干预性治疗为基础， 一致肯定ASP(75 mg/d～325mg/d) 在心脑血管疾病防治中的作用和地位， 临床研究的荟萃分析证实ASP 能够使心血管疾病的风险下降 25 %。

ASP 的药学用途梅开二度， 其防治心血管病用途甚至超过最初的止痛功能， 被认为是 20 年来心脑血管病防治的最重大突破。 3. 1. 3 治疗结膜炎 据资料介绍顽固性春季结膜炎， 皮质激素治疗效果欠佳， 不稳定或停药复发的 21 例患者， 治愈 2 例， 治愈率 9. 52% ， 显效 12 例， 显效率 57. 14%。 有效 6 例， 有效率28. 57%， 总有效率(治愈+ 显效+ 有效) 95. 24%， 无效 1 例， 无效率 4. 76%。 其机制可能与 ASP 阻断代谢中的环氧化酶途径抑制前列腺素的生物合成， 减少变态反应的肥大细胞颗粒有关[3] 。 [2] 3. 2 阿司匹林新用途 3. 2. 1 抗生素所致听力障碍 研究表明， 在使用氨基糖苷类抗生素时合用阿司匹林可防止听力损害的发生。 氨基糖苷类抗生素进入人体后， 与体内铁元素结合形成自由基， 自由基分子性质极不稳定， 它能损伤各种细胞， 其中包括内耳中成千上万的毛细胞。 毛细胞一旦受损， 内耳就会丧失探测声音的功能， 从而造成永久性听力丧失。 对动物的初步研究显示: 阿司匹林被分解后， 会变为水杨酸盐， 它能阻止自由基的形成， 从而预防抗生素所致耳聋的发生。

m2（有其它危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常等）的肥胖症患者、肾：在一项研究中210名病人（平均年龄54岁）使用2维和彩色多普勒心脏超声仪进行观察，这些病人在长达2周到16个月期间每天服用15mg盐酸西布曲明或安慰剂，因此对于老年人的剂量选择应小心，找一下曾经有多少国家，多少人使用它。1、糖尿丙高血糖患者，轻型糖尿丙预防和改善者，糖尿丙正在注射胰dao素者。糖尿病患者要根据具体的病状情况才能判断是否可以吃通草，因为糖尿病是一种比较难以治愈的疾病，患者经常会受到饮食上的影响加重病情，因此糖尿病患者需要谨慎服用通草，最好是询问一下医生的意见，防止通草对病情造成不利影响，影响患者的身体的健康。

药如非甾体镇痛布洛芬和阿司匹林同用可能引起胃肠道出血。inr一般为2.0~3.0 抗血小板药： 1、抑制血小板代谢的药物 ⑴环氧酶抑制剂：阿司匹林 ⑵txa2 合酶抑制药：利多格雷 ⑶磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫（潘生丁） 2、阻碍 adp 介导的血小板活化的药物： 噻氯匹定、氯吡格雷 3、凝血酶原抑制药：阿加曲班、水蛭素 4、血小板膜糖蛋白受体Ⅱ b /Ⅲ a 阻断药：替罗非班 促凝血药：维生素 k、凝血酶、止血敏、止血芳酸 维生素 k 主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素 k 缺乏症。用盾叶薯蓣提取的皂素，是甾体激素类芗的起始原料，用它能合成生产具有抗炎、镇痛、麻醉、避孕等功能的肾上腺皮质激素、性激素、蛋白同化激素三大类6级甾体激素药60余种，广泛用于治疗心脏病、抗肿瘤、类风湿、严重感染等多种疾病，且治疗彻底，不易复发，无毒副作用。

最近几年我国消费量有所增长， 达到每年 4000t。 特别是阿司匹林制剂的市场销售额有了较快的增长， 2000 年我国阿司匹林片剂产量达到 100 多亿片。 但是， 增 长的大部分是防治中老年人心脑血管疾病的小剂量阿司匹林， 解热镇痛药市场的阿司匹林消费量增长幅度不大。 近年来， 由于美国生产的阿司匹林已大幅减少， 转而向国际市场上购买， 使我国阿司匹林出口美国的数量大幅增加。 从长远来看，随着我国加入世贸组织阿司匹林的制备论文， 以及阿司匹林生产企业管理和技术水平的不断提高， 我国企业在国际市场上的竞争力将会越来越强。 今后我国将成为世界阿司匹林的主要生产国和出口国， 产量和出口量都会不断增加， 发展前景看好。 4. 结语 阿司匹林在最初的半个世纪被用于镇痛消炎， 但具有引起出血的副作用， 六十年代起，人们逐渐弄清， 出血的原因起源于它抑制血小板凝集的效果， 恰逢其时， 关于阿司匹林抑制前列腺素生物合成的研究取得飞速进展， 特别是它还抑制具有强力血小板凝集作用的血栓素 A2 ( TXA2) 的生物合成， 证明其具有抗血小板作用。 实际上， 人们很早以前就发现， 经常服用阿司匹林者， 较少发生心肌梗塞或脑梗塞等缺血性血管障碍， 而且， 随着证据的积累， 它最终不是作为抗炎药物， 而是作为抗血栓药得到人们认识。

现在阿司匹林不仅仅有抗血栓的作用了， 还有很多别的作用， 例如降血糖， 治疗白内障等等， 人们应该充分利用起阿司匹林的作用， 为以后的医疗事业做出更大的贡献！ 参考文献： [1] . Handal-Vega. SYNTHETIC PROCEDUER FOR THE MANUFACTURE OF ASPRIN［P］ ． United States Patent: 6， 278， 014 B1， AUG. 21， 2001. [2] SIMONS J . Statins could be the next aspirin[J]． Fortune , 2004 , 150 (3) : 38-40. [3] 傅汛安， 李瑞云． 阿司匹林治疗顽固性春季结膜炎[J]． 中国医药学杂志， 1997，17 (10) :452-453. [4] Patrono C, Coller B, Dalen J E, et al. Platelet active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects [J]. 2001, 119: 239. 致 谢 这篇论文的完成要感谢 XX 老师近一段时间在百忙之中对我的论文进行耐心细致的指导， 她正直谦逊的人品赢得我对她的崇敬， 并使我终身难忘。

没有管那场大会商的最闭幕局若何，它皆显示了广阔平易远众环保意识的醒觉、维权意识的醒觉、平易远主张识的醒觉。国务院呼唤全国各族人平易近，以全国劳动榜样战先进工做者为榜样，教习他们疑念刚强、肚量大局的高贵脑筋，艰辛斗争、怯于奉献的高贵风致，供实务实、规律严明的杰出做风，开拓创新、自强没有息的进与精力，正在以***同志为总书记的党中心坚强教诲下，高举中国特点社会主义伟大灯号，以***理论战“三个代表”重要脑筋为引导，深化贯彻降实科教死长观，一心一德、昂扬向上，为夺与全里建设小康社会新成功、谱写人平易近幸福夸姣糊口的新篇章而没有懈斗争。比如，对于班级出现的一些不良现象是怎样的一种态度，除此之外，我们还要多去观察初选出的班干部对待班集体的工作是否热心，是否能在班内起到榜样的作用。