梳理维生素A及其衍生物功能研究进展(2)

研究人员发现类似于他们在小鼠体内观察到的情形，人结直肠癌组织要比仅仅产生炎症的人肠道组织具有更高水平的这种降解蛋白和更低水平的这种合成蛋白。再者，他们观察到这种降解蛋白的水平与病人的存活时间之间存在负相关性。换言之，肠道组织中这种降解酶水平增加的那些病人往往要比具有更少这种酶的其他人表现得更差。

进一步研究证实视黄酸通过激活一类被称作CD8 T细胞的免疫细胞来阻断或延缓癌症产生。这些T细胞然后杀死这些癌细胞。研究人员发现，在小鼠体内，更低水平的视黄酸导致肠道组织中CD8 T细胞的数量和激活下降，而且增加这些小鼠体内的肿瘤负荷。

4.Cancer Cell：重大发现！维生素A治疗结肠癌

doi:10.1016/j.ccell.2015.11.001

结肠癌是导致癌症死亡的一个重要癌症类型，同时也是经常对治疗方法产生抵抗的一种癌症类型。结肠癌发生治疗抵抗的原因有很多，而癌症干细胞的存在是引起癌症复发的一个重要因素，传统治疗方法通常不是特别有效。

莱蒙教授，在过去的十几年中，在郑州大学带领团队进行了癌症新疗法和预防等方面的研究，利用他在癌症细胞的基因和分子方面的经验，创造了几项具有高选择性的靶向癌症细胞疗法。研究方向一：单细胞基因测序技术应用于癌症病人外周血循环肿瘤细胞研究，深入探索癌症转移的分子生物学机制及通过循环肿瘤细胞测序进行无创癌症诊断、预后判断、疗效评价的临床方法。35.根瘤农杆菌与植物细胞的化学分子内共生原理1损伤植物细胞产生酚类物质，作为农杆菌的侵染信号2这些化学诱导物通过农杆菌的细胞膜活化毒区a和毒区g基因，诱导毒区的其它基因3毒区基因的活化作用于t-dna的加工和t-dna的转移4.t-dna进入植物细胞后，整合到植物核dna上5.t-dna在植物细胞中表达，产生冠瘿碱及植物激素6.农杆菌ti质粒上有转移型冠瘿碱分解酶基因，该基因启动合成各种酶，分解植物细胞产生的冠瘿碱作为唯一的碳源和氮源7.冠瘿碱促进农杆菌的附着，有利于ti质粒的结合转移，扩大侵染范围。

这项研究着重研究了一种叫做HOXA5的蛋白，该蛋白家族在发育早期阶段开始出现，并共同发挥作用保证每种组织能够正确形成，躯干和四肢能够合理排列。在成人体内，类似HOXA5这样的蛋白质能够调节机体的干细胞维持不同组织的特征和功能。研究人员发现在肠道中，HOXA5主要在限制干细胞数目方面发挥重要作用。

在髓样细胞系中，tlr7/tlr8 活化 traf6 的信号通路不会上调一 型 干 扰素 α 的表达。1.是唯一可以进行长期研究的方法.双链rna只能短暂抑制哺乳动物细胞的基因表达,而具有发卡结构的双链rna能够增加阻断基因表达的时间.在小鼠畸胎瘤细胞,胚胎干细胞,c2c12细胞中,用长链具有发卡结构的双链rna有效的阻断了报告基因的表达,在稳定表达具有发卡结构的双链rna的细胞株中,报告基因的表达被长期的阻断了.带有抗生素标记的载体可以在细胞中持续抑制靶基因的表达,持续数星期甚至更久.即使是对转染带有筛选标记质粒的细胞进行瞬时筛选,也有助于富集带质粒的细胞.这也可以帮助解决一些难转染的细胞由于转染效率低造成的问题.。3.信号转导分子细胞内信号传导体生长信号到达细胞后，借助一系列胞内信息传递体系，将接受的生长信号由胞内传至核内，促进细胞生长。

研究人员发现维生素A类化合物可以逆转对HOXA5基因表达的阻断，重新激活HOXA5。在结肠癌小鼠模型中，用维生素A类化合物进行治疗可以阻断癌症进展，使组织正常化，除此之外还可以清除癌症干细胞，并防止癌细胞转移的发生。研究人员在病人样本中也发现了类似的效果。

有行医执照的针灸治疗学者能减轻嗜酒者的戒酒症状，据报道针灸治疗可以预防癫痫发作，并可预防复发，及增加病人完成恢复治疗计划的可能性。在精神分裂症的一级预防尚未能实施以前，预防的重点应放在早期发现，早期治疗和预防复发上，因此要在社区建立精神病防治机构，在群众中普及精神病防治知识，消除对精神病人歧视，不正确的看法，使病人能及早发现和早期得到治疗，在返回社会后，要动员家庭和社会力量，为病人康复创造条件，在社区康复机构的指导和训练下，在家庭的支持下，提高病人社会适应能力，减少心理应激，坚持服药，避免复发，减轻残疾，国内外的经验均说明其重要性和可行性。病人应加强自我修养,保持乐观情绪,学会对健康有益的保健方法,消除社会心理紧张刺激,保持体内环境的稳定,达到治疗和预防高血压的目的。

5.Immunity：维生素A指引免疫大军开向肠道

doi:10.1016/j.immuni.2015.06.009

近日，来自美国普渡大学的研究人员在国际学术期刊immunity发表了一项最新研究进展，他们发现由维生素A转化得来的一种代谢物--视黄酸对于指引两种类型的固有免疫细胞驻留小肠找到发挥功能的位置具有非常重要的作用。

能量是最大的抗衰老力量，细胞有足够的能量就会充满活力，在人体衰老过程中细胞能量的减弱是其加速衰老的原因之一，肉碱在整个衰老过程中起延缓过程的作用，另外，能量在细胞内起着一个修复的作用，机体衰老时不可能如前般保护自己，但肉碱能保持免疫系统的强壮，从而避免一些疾病的侵袭。我们的皮肤中有一种叫做朗格汉斯的细胞，它作为免疫卫士能够检测外界入侵的物质，并且协同各个细胞提升免疫力。结合临床实践，从分子、细胞与整体水平研究癌症发生发展过程中肿瘤细胞和宿主免疫细胞的相互作用，揭示宿主免疫系统受肿瘤抑制的病生理过程及其机理，探索机体免疫抑制的重激活途径与策略，为肿瘤治疗提供新理论、新手段。

在这项研究中，研究人员发现固有淋巴细胞在转移到最终目的地之前会在淋巴结位置聚集，并在视黄酸的作用下，发生一次归巢受体的转变--由淋巴归巢受体变为肠归巢受体，随后固有淋巴细胞随循环系统流动，当到达小肠位置，其表面的肠归巢受体会抓住并结合到小肠表面的一些特定分子，从而在小肠驻留下来。

研究人员指出，这些细胞在集中分布在黏膜屏障组织具有非常重要的意义，因为这些组织往往是病原体进入机体的入口，这项研究揭示了固有淋巴细胞迁移的重要机制，利用这一发现可以进一步研究其行为和功能。这为免疫药物的设计开发提供了重要的理论基础。

6.AJRCMB：维生素A受体或可帮助肺部组织抵御吸烟和病毒感染引发的损伤

doi:10.1165/rcmb.2014-0448OC

最近，一篇发表于国际杂志the American Journal of Respiratory Cell Molecular Biology上的研究论文中，来自耶鲁大学的研究人员通过研究发现，维生素A受体或可帮助机体的肺部组织抵御吸烟和病毒感染引发的损伤。

吸烟有害健康，尤其有害肺部健康这大家都知道，但仅有10%-20%的长期吸烟个体会患严重的影响呼吸的疾病，比如肺气肿和慢性阻塞性肺疾病(COPD)，为了揭示为何会出现这样的现象，研究人员就开展了这项研究来解释引发肺部健康直线下降的原因和分子机制。

文章中，研究者Charles S. Dela Cruz发现，维生素A的一种特殊形式—视黄酸在肺部发育及功能维护上扮演着重要作用；通过对小鼠模型进行研究，研究者表示，暴露在香烟烟雾中或可促进一种名为IL-15的蛋白质明显减弱视黄酸受体的功能，而这种减弱作用也会被病毒感染所加剧，最后使得COPD患者的病情更加严重。

7.J Immunol：维生素A有助提高免疫系统对抗肺结核

doi:10.4049/jimmunol.1301686

发表在Journal of Immunology杂志上的一项研究中，加州大学洛杉矶分校研究人员调查发现，营养素具有协助免疫系统对抗主要传染病的作用，表明维生素A对防治结核病可发挥重要作用。

维生素c是猪免疫系统发挥正常功能所必需的营养素，白细胞中含有丰富的维生素c，当机体感染时，白细胞内的维生素c就会急剧减少，维生素c可增加中性粒细胞趋化性和变形能力，提高杀菌能力，促进淋巴细胞的生成，参与免疫蛋白的合成，促进干扰素的产生。加州大学计量生物学家莱奥尔·温伯格和同事正在设计一种名叫治疗性干预颗粒(tips)的可传播性疫苗，与传统疫苗不同，其主要用于已经感染艾滋病的人群，在病人被感染细胞中，与艾滋病病毒(hiv)“争抢资源”，让hiv无法得到让自己繁殖的蛋白质，从而无法传染周围细胞。免疫蛀初的含义就是人体抵抗病原体的能力，但随着科学的发展，人们发现免疫除了能抵抗抗原的侵入，防止疾病的产生外，还能够清除体内衰老、死亡和损伤的细胞，监视、识别和清除体内产生的异常细胞(如肿瘤细胞)。

为了研究维生素A这种活性形式在免疫防御中的作用，加州大学洛杉矶分校研究小组首先研究维生素A与相似营养物质维生素D对细胞的影响作用。研究人员认为两种维生素可能使用相同的机制来帮助免疫系统，但并非如此。他们发现，当维生素加入到感染结核病的人血细胞中，只有维生素A减少了细胞的胆固醇水平。

研究人员还发现，维生素A的作用依赖于一个叫做NPC2基因的表达。实验室进一步实验表明，即使受感染的血细胞受维生素A刺激，在细胞不表达NPC2基因的情况下也无法对抗结核病细菌。共同第一作者Elliot Kim表示：我们非常惊讶的是，此过程涉及这个特别的基因，因为它历来与胆固醇的运输相关，和免疫防御不相关。

然而，研究人员解释：胆固醇存储在溶酶体中，溶酶体也发挥抵抗感染不可或缺的作用。如果溶酶体充满胆固醇，它提供细菌所需营养的营养，而不是杀死它。维生素A诱导细胞表达NPC2，这有助于细胞有效地从溶酶体中移除胆固醇使细菌无法获得它。这使得溶酶体再次能有效地杀死细菌。

8.Cancer Res：维甲酸治疗癌症失效的根本原因

doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0421

维甲酸是维生素A的一种形式，主要用于治疗癌症，有助于预防多种癌症的复发，但某些患者用药后效果不佳。

某些癌症患者出现抵抗药物治疗的原因尚不明确，但近日Virginia Commonwealth University (VCU) Massey Cancer Center研究人员发现实际上，一种蛋白AEG-1阻断，维甲酸对白血病和肝癌的治疗作用。由于AEG-1在几乎所有的癌症中都过度表达，因此这些研究结果可能会影响无数癌症病人的结果。

这项研究结论发表在Cancer Research杂志上。Devanand Sarkar博士领导的研究小组表明，蛋白质AEG-1与维甲酸X受体（RXR）结合（维甲酸X受体帮助调节细胞的生长），阻断了维甲酸治疗癌症的效益。RXR通常由维甲酸激活，但在肿瘤细胞中发现，过表达的AEG-1蛋白会阻断这些信号，并帮助促进肿瘤生长。使用复杂的动物模型，研究人员发现，阻断AEG-1的生成能再次使得维甲酸能杀死肝癌细胞。

美国临床肿瘤学协会的前任主席peter paul yu表示，和参与临床研究的患者相比，大多数未参与的癌症患者年龄较大，且发病情况更加多样化，所以临床研究的结果并不能代表美国所有患癌病人的情况。acei、mra、β受体阻滞剂可提高患者的生存率，推荐用于所有hfref患者的治疗，根据患者的临床状况酌情使用利尿剂，acei和β受体阻滞剂可互补，患者一经确诊为hfref，即可开始联用acei与β受体阻滞剂无证据支持在acei之前起始β受体阻滞剂治疗。我从研究到临床治疗30多年了，从1990第一例开始，用中药草拯救了很多病情严重，甚至濒临死亡的癌症患者，这些病人到西医院去复查的时候，发现原来的癌症肿块完全消失，恢复正常。

9.维生素A衍生物能有效治疗2型糖尿病

据加拿大《蒙特利尔日报》2014年6月17日报道，加拿大蒙特利尔大学研究人员发现，一种维生素A衍生物或能有效治疗2型糖尿病及肥胖症，并预防心血管并发症。

相关的动物实验已证实这种维生素A酸，即视黄酸可帮助减轻体重、降低血糖及胰岛素抗体，有效抑制这些导致肥胖症及2型糖尿病的因素。

该研究的发起者之一让-路易？恰森指出，研究表明视黄酸可促进新陈代谢，起到调节血糖、缓解肥胖的作用，将为治疗肥胖症及糖尿病药品的研发带去新的契机。

10.Int J Oncol：类维生素A或可抑制乳腺癌恶化