基于错误发现率控制的不良反应信号检测方法比较_施雯慧(2)

结 果1. 模拟数据描述100 个模拟数据集共有 30792825 条记录，宫内节育器与不良事件组合 96312 个，平均每个数据集有 30余万条记录，涉及 900 余个组合。模拟数据中 ＲＲ 的分布如表 1 所示，各组合记录数的分布如表 2 所示。表 1 模拟数据库中宫内节育器与不良事件组合 ＲＲ 的分布ＲＲ 频数 百分比1 82015 85. 162 3353 3. 483 3502 3. 645 3643 3. 7810 3799 3. 94合计 96312 100. 00表 2 模拟数据库中宫内节育器 － 不良事件组合记录数的分布组合记录数 组合数 百分比1 9733 10. 112 6168 6. 403 4913 5. 104 4394 4. 565 3478 3. 616 2772 2. 887 2176 2. 268 1679 1. 749 1356 1. 4110 1078 1. 1211 ～20 6958 7. 2221 ～30 7019 7. 2931 ～40 4844 5. 0341 ～50 5159 5. 3651 ～100 9091 9. 44101 ～ 25494 26. 47合计 96312 100. 002. ＲＲ 对各方法灵敏度的影响考虑到在模拟数据库参数设置中，将 ＲＲ 分为四级，可针对不同 ＲＲ 分析各检测方法的灵敏度，结果如表 3 所示。

随 ＲＲ 增大，各方法的灵敏度均明显增加。在同一 ＲＲ 下，PＲＲ 和 ＲOＲ 法的灵敏度非常接近，而BCPNN 和 GPS 法的灵敏度稍低;基于 FDＲ 控制的四种方法相较传统方法灵敏度均有所提高，但 BCPNN和 GPS 法的提高幅度大于 PＲＲ 和 ＲOＲ 法。表 3 各检测方法在不同 ＲＲ 下的灵敏度方法灵敏度ＲＲ =2 ＲＲ =3 ＲＲ =5 ＲＲ =10PＲＲ 0. 4316 0. 5457 0. 6459 0. 7815ＲOＲ 0. 4316 0. 5454 0. 6459 0. 7815BCPNN 0. 4122 0. 5240 0. 6270 0. 7676GPS 0. 4250 0. 5346 0. 6352 0. 7765PＲＲ － FDＲ 0. 4685 0. 5760 0. 6637 0. 7999ＲOＲ － FDＲ 0. 4682 0. 5760 0. 6637 0. 7999BCPNN － FDＲ 0. 5139 0. 6028 0. 6852 0. 8194GPS － FDＲ 0. 5151 0. 6025 0. 6857 0. 82003. 判定阈值 A 对各方法检测能力的影响模拟数据库中宫内节育器与不良事件组合记录数的最小值1，最大值50671，四分位数分别为4、25、108，选取 A 分别为 1、2、3、4、10、25 时，比较各方法的检测能力。

对模拟数据库中的 100 个模拟数据集分别计算，求得不同 A 值下各方法检测出信号数的均值。总体上，各方法生成的信号数随 A 值增加而减少(BCPNN、GPS 法中 A≤3 时例外);基于 FDＲ 控制的 4 种方法比各自对应的传统方法生成的信号数均有所增加，且BCPNN、GPS 法增加的幅度更大;相同 A 值下，PＲＲ、ＲOＲ 法生成的信号数近似，基于 FDＲ 控制的 PＲＲ、ＲOＲ 法生成信号 数 也 近 似，但 基 于 FDＲ 控 制 的BCPNN 和 GPS 法之间信号数的差距较传统 BCPNN 和GPS 法间的差距缩小。进一步比较判定阈值 A 对各方法检测能力的影响，结果表明，随 A 增大，各方法的灵敏度降低、特异度升高、曲线下面积减少;相同 A 值下，传统频数法的灵敏度高于传统贝叶斯法，基于 FDＲ 控制的频数法灵敏度低于 FDＲ 控制的贝叶斯法;四种传统方法经 FDＲ控制后，灵敏度均升高，特异度均降低，且 FDＲ 控制对贝叶斯方法的影响较频数法更大，见表 4。讨 论从模拟结果可以看出，频数法(PＲＲ 和 ＲOＲ 法)之间的一致性较高，其灵敏度高于贝叶斯法(BCPNN和 GPS 法)，特异度较之稍低，这与既往研究结论类似。

11月16日，*st东晶也以相同原因停牌。 （ 六） 加强药品不良反应监测和报告 为全面掌握药品质量， 及时收集上报药品不良反应， 有效杜绝药害事故发生， 我局通过制作相关展版、 发放宣传单、 开通网上发布平台等方式， 广泛宣传、 有力推动药品不良反应报告和监测工作， 会同卫生部门建立药品不良反应报告制度， 开展药品不良反应和医疗器械不良事件监测用户 注册工作， 全旗15 家医疗机构、 186 家药品经营企业确定了 事件报告责任人和联络员 。加强药品不良反应和医疗器械不良事件监测和报告，上半年上报药品不良反应242例，医疗器械不良事件61件。

李婵娟等［13］ 的研究表明，选择 A≥3 的组合进行信号检测，灵敏度要高于考虑任何 A 值的检测结果，并由此得出两份以下的报告对检测意义不大的结论。分析原因不良反应率 计算方法，可能是节育器不良事件数据和药品不良反应数据的特点不同造成的。药品不良反应报告数据库中，往往是报告例数小的组合占比较大，如我国 2010 －2011 年药品不良反应报告数据库中报告数小于 3 例的组合占 64. 35% ［14］ ，广东省 2002 －2007 年的药品不良反应报告数据库中报告数小于 3 例的组合占 76. 24% ［17］ ，而 2011 －2015 年宫内节育器不良事件数据中报告数小于 3 例的组合仅占 25. 03%。综上所述，信号检测方法应用于宫内节育器不良事件数据中时，没有必要限定于 A≥3 的组合。若检测目的是要求较高的灵敏度和 ＲOC 曲线下面积，可优先选择基于 FDＲ 控制的 GPS 法，若重点关注检测出的信号的可靠性，即要求较高的阳性预测值，则传统BCPNN 法为首选。模拟研究存在其自身局限性，真实世界中不良反应/事件报告的影响因素众多，不良事件背景发生率、报告概率等都未可知，很难找到完全理想的模型来构建。

加强药品不良反应和医疗器械不良事件监测和报告，上半年上报药品不良反应242例，医疗器械不良事件61件。经营企业药品不良反应监测第十章医疗卫生机构在药品不良反应报告和监测中的地位和作用第十一章 《药品不良反应报告和监测管理办法》释义第十二章医疗器械不良事件监测附录。开展医疗器械不良事件监测，建立镇（街道）、县网上报送体系即实行逐级报送原则，医疗器械生产经营使用单位通过药品不良反应监测网进行上报，镇（街道）监管所进行初步核实后逐步上报县，所在县经复核后，上报市药品医疗器械不良反应监测中心。