不良反应不包括 国内外已上市的肺癌靶向药物有何区别？应如何选择？

肺癌靶向药有什么区别

肺癌的全称为原发性支气管肺癌，是一类严重危害人类健康的恶性肿瘤。我国肺癌的死亡率增加趋势明显，已经成为第一位的癌症死因。

近年来，肺癌的分子靶向治疗发展很快，已成为肺癌治疗的最具希望的方法。现阶段，只有非小细胞肺癌批准了靶向治疗方案，小细胞肺癌的靶向治疗仍处在研究阶段。目前，在国内主要有3个类别的靶向治疗药物被批准上市用于非小细胞肺癌的治疗，具体如下：

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EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）

在我国非小细胞肺癌的患者中，EGFR基因突变的比例能够达到30%左右，而通过选择性抑制EGFR酪氨酸激酶达到抑制癌细胞生长起到了很好的效果。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂主要包括：第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；第二代的阿法替尼；第三代的奥西替尼。

（1）第一代EGFR-TKI的特点

吉非替尼及厄洛替尼为美国原研药物，埃克替尼为我国自主研发的药物。因3个药物的化学结构基本类似，其临床效果及不良反应区别不大。从最新的国家医保谈判结果来看，3种药物均在谈判药品目录范围内，价格较刚上市降幅较大。

第一代EGFR-TKI最大的不足在于其治疗一段时间后，疗效会下降，出现获得性耐药。第一代药物的不良反应主要有腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒），约3%的患者因不良反应而停药。

（2）第二代EGFR-TKI的特点

为了解决第一代EGFR-TKI药物出现获得性耐药的问题，开发出了一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。

阿法替尼可不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，可用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

其不良反应较第一代药物发生率高，表现为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。

（3）第三代EGFR-TKI的特点

因为第二代EGFR-TKI药物EGFR-T790M 和野生型EGFR 的选择性不佳，不良反应也较明显。为了解决上述问题，研发出了第三代的奥西替尼，于2015年11月在美国上市。

奥西替尼相对于第一代及第二代药物，可以解决获得性耐药问题，对中枢神经系统有效，不良反应较少。

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ALK抑制剂

ALK为间变性淋巴瘤激酶，其可与棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）融合，导致多种基因变异，具有致癌性。国内学者报道，中国的非小细胞肺癌患者的ALK阳性率约为3%~11%，较EGFR基因突变阳性率低。不良反应不包括

目前，ALK抑制剂主要包括：第一代的克唑替尼；第二代的色瑞替尼、艾乐替尼。

（1）第一代ALK抑制剂

第一代ALK抑制剂为克唑替尼，我国于2013年批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。该药还未进入国家医保谈判目录，价格较昂贵。

虽然克唑替尼对于ALK阳性的非小细胞肺癌效果较好，但治疗一段时间后，仍会出现获得性耐药的问题。

（2）第二代ALK抑制剂

第二代ALK抑制剂为色瑞替尼、艾乐替尼，这两种药物均未在国内上市。第二代ALK抑制剂的化学结构与克唑替尼有很大的差别，能够解决克唑替尼的获得性耐药问题，可用于治疗ALK 阳性、经克唑替尼治疗失败或不能耐受的晚期转移性非小细胞肺癌患者。

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抗血管生成药物

通过抑制新生血管，可以抑制肿瘤的生长及转移，从而达到治疗的目的。目前用于非小细胞肺癌的抗血管生成药物主要包括：贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素。

贝伐珠单抗为国外原研药物，重组人血管内皮抑制素为我国自主研发的新药。目前，贝伐珠单抗及重组人血管内皮抑制素均已在国内上市。

贝伐珠单抗已通过国家医保谈判，限用于晚期转移性结直肠癌或晚期非鳞非小细胞肺癌。其可与血管内皮生长因子（VEGF）结合，减少微血管的生长并抑制肿瘤转移。