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临床症状和体征 【研发前沿】浅谈塞内卡病毒(2)

2018-01-24 00:02 网络整理 教案网

随着中国,美国,加拿大和泰国不断爆发由SVA引起的水疱性疾病,目前已测定出42株病毒的全基因组序列和15株病毒的部分基因组序列(截至到2017年6月8日)。因此,目前在病毒分子流行病学方面可取得一些进展。结果显示,2015~2016年间,共检测到42个完整的病毒基因组序列,与参考毒株SVV-001具有较高的同源性(93.8%~99.9%)。基于VP1基因,我们可将SVA分为三个拓扑型(见图2):进化枝I包括最初确定的病毒株,包括SVV-001;进化枝II包括1988年至1997年间鉴定的美国病毒株;进化枝III包含2001年至2016年在巴西、加拿大、中国、泰国和美国鉴定的毒株。值得注意的是,在进化枝III内SVA毒株具有明显的地理隔离(来自同一个国家的毒株聚在同一个大进化枝)。尽管原型毒株和目前的SVA毒株之间存在差异,但是在病毒基因组中的遗传变化是否改变了病毒的不同生物学特性,和是否导致了塞内卡病毒感染的出现仍然是未知的。

图2 基于VP1基因构建SVA种系发育树

三、致病性

最初,研究人员认为塞内卡病毒与任何特定的病理学没有关联,对其的研究主要集中在人类癌症治疗中潜在的溶瘤特性。但是,加拿大(2008)和美国(2012)通过RT-PCR在水疱症状的猪仅检测到SVA,提示SVA可能是引起猪水疱病的病原。

2015年之前,研究人员将SVA感染实验猪,但观察不到任何水疱性疾病的临床症状,未能满足科赫法则,因此,研究人员认为SVA不是引起猪水疱病的病原。然而,2015年,学者对9周龄猪感染SVA试验中并观察到水疱病变。之后越来越多的研究证明SVA与猪原发性水疱病(idiopathic vesicular disease,IVD)有关。临床症状和体征SVA感染引发的水疱病与口蹄疫(foot-and-mouth disease,FMD)、猪水疱病(swine vesicular disease,SVD)、猪水疱疹(vesicular exanthema of swine,VES)和水疱性口炎(vesicular stomatitis,VS)引起的病变极为类似,根据临床症状,无法对猪的五种水疱性疾病进行鉴别诊断。

体征和症状的关系_临床症状和体征_临床体征解释

早期的SVA分离株对猪无明显的致病性,感染猪不出现临床症状。近年来,越来越多的SVA分离株可以导致猪发病,成年猪感染初期出现厌食、嗜睡和发热等症状,随后鼻镜部、口腔上皮、舌和蹄冠等部位的皮肤、黏膜产生水疱,继而发生继发性溃疡和破溃现象,严重时蹄冠部的溃疡可以蔓延至蹄底部,造成蹄壳松动甚至脱落,病猪出现跛行现象。新生仔猪(7日龄以内)死亡率显著增加(高达30%~70%),偶尔伴有腹泻症状。

四、溶瘤特性研究

SVA不感染人类,但能在具有神经内分泌功能的肿瘤细胞中增殖,且其通过RNA中间体复制,绕过DNA阶段,因此不能整合到宿主细胞基因组中,使得该病毒在肿瘤治疗中使用是安全的。SVA是一种天然的溶瘤病毒,对肿瘤的专嗜性高,可以选择性地感染包括小细胞肺癌细胞(Small Cell Lung Cancer,SCLC)在内的神经内分泌特征的肿瘤细胞以及包括视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤在内的小儿实体肿瘤细胞。在I期临床试验采用静脉注射剂量递增的患者有神经内分泌肿瘤,SVA即使在高剂量(1011病毒颗粒/kg)的给药时,也不会引起严重的不良反应。目前,Neotropix公司将分离到的SVA开发成抗癌治疗药物,NTX-010。

五、展望

SVA在巴西、美国和我国几乎同时发生,说明其从被发现至今,或有进一步扩大和爆发的可能,而作为新发传染病,其潜在影响是不可估量的,不得不引起足够的重视。虽然,目前已经取得SVA的部分进展,但仍有许多问题亟待更多的科学家去解决:

(1)病毒的具体特征,包括其生物学和分子进化,pH稳定性,受体和共受体,细胞大分子,复制周期,环境生存等;

(2)塞内卡病毒流行病学,如病毒如何通过其它非猪储存宿主或媒介传播到其他国家;

(3)仔猪的致病性;

(4)宿主免疫应答,包括初乳中的保护性抗体滴度。