课件PPT（精品）(2)

b链作为识别亚单位可特异识别靶细胞膜阻断电压门控钾通道。动作电位的幅度决定于细胞内外的na+浓度差，细胞外液na+浓度降低动作电位幅度也相应降低，而阻断na+通道(河豚毒)则能阻碍动作电位的产生。动作电位的幅度决定于细胞内外的na+浓度差，细胞外液na+浓度降低动作电位幅度也相应降低，而阻断na+通道（河豚毒）则能阻碍动作电位的产生。

目前合成的钾通道开放剂都是作用于浓度增高，通道开放数目和开放频率下降。目前合成的钾通道开放剂都是作用于K ATP (ATP 敏感的钾通道)。 。31二、钾通道开放剂的作用机制（一） 钾通道开放剂的作用：降低平滑肌张力，降压，解痉。（二）降低平滑肌张力，降压，解痉。（二） 作用机制：1 、作用于ATP 敏感的K + 通道发挥作用，K + 外流增加时，使细胞超极化，电压依赖的钙通道激活减少，抑制外流增加时，使细胞超极化，电压依赖的钙通道激活减少，抑制Ca 2+ 内流第三类钾通道阻滞剂，使血管平滑肌的自发收缩减少。尤其是使二氢吡啶不敏感的内流，使血管平滑肌的自发收缩减少。尤其是使二氢吡啶不敏感的Ca 2+ 通道（T 和N通道）失活，还可抑制受体依赖的钙通道。32二、钾通道开放剂的作用机制2 、可促进Na + ~ Ca 2+ 交换，降低胞内Ca 2+ 。3 、抑制Ca 2+ 从细胞内Ca 2+ 池释放，cromakalim 可抑制胞内Ca 2+ 贮存部位对Ca 2+ 的摄取。4、某些钾通道开放剂可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内、某些钾通道开放剂可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内CGMP 含量。5 、可增加儿酚胺类神经介质的摄取。

33三、已知的钾通道开放剂（一）nicorandil1．是一种硝基化合物，对钾通道开放有直接作用－与分子中的吡啶结构有关．是一种硝基化合物，对钾通道开放有直接作用－与分子中的吡啶结构有关2 ．激活鸟苷酸环化酶，使细胞内CGMP增加，从而使血管舒张增加，从而使血管舒张— 与分子中的硝基有关。3 ．体内引起细胞超极化反应，使心肌AP缩短，易致心律失常，可被钾通道拮抗剂缩短，易致心律失常，可被钾通道拮抗剂glibenclamide完全阻断，而不影响鸟苷酸环化酶的活性。34三、已知的钾通道开放剂（二）Pinacidil 和cromakalim是作用强大的非特异性血管扩张剂，使钾通道开放，是作用强大的非特异性血管扩张剂，使钾通道开放，K + 外流，导致膜超极化，它们的主要作用部位为外流，导致膜超极化，它们的主要作用部位为ATP 敏感的钾通道。1 ．Pinacidil 胍和硫脲衍生物对血管作用：明显扩张冠脉，肾血管，全身血管，所以可以降压，增加冠脉，肾血流量。明显扩张冠脉，肾血管，全身血管，所以可以降压，增加冠脉，肾血流量。对心脏作用： 较血管弱，可以缩短心肌的APD，缩短不应期，大剂量可诱发心律失常。

，缩短不应期，大剂量可诱发心律失常。35三、已知的钾通道开放剂2 ．Cromakalim： ：苯并吡喃类代表药物，是消旋体。作用：①舒张血管，支气管平滑肌，子宫平滑肌，增加心、脑、胃肠道血流量，对肾血流无影响，能舒张①舒张血管，支气管平滑肌，子宫平滑肌，增加心、脑、胃肠道血流量，对肾血流无影响，能舒张NA收缩的血管。②心肌收缩的血管。②心肌APD缩短，体外实验可降低心肌收缩力，有负性心率作用，但对传导系统影响不大。缩短，体外实验可降低心肌收缩力，有负性心率作用，但对传导系统影响不大。36三、已知的钾通道开放剂其他具有选择性作用的苯并吡喃类化合物：① ①EMD52692 扩张冠脉作用很强。②扩张冠脉作用很强。②SO121 可选择性舒张尿道平滑肌，对血压影响小。③可选择性舒张尿道平滑肌，对血压影响小。③SR-46142A 4位碳上由氨基取代，无降压作用，而产生抗抑郁作用。位碳上由氨基取代，无降压作用，而产生抗抑郁作用。37三、已知的钾通道开放剂3．其它①．其它①RP-49356： ：很强的血管扩张药，作用强度与很强的血管扩张药，作用强度与cromakalim相等，可被优降糖拮抗，扩血管有很强的立体选择性，相等，可被优降糖拮抗，扩血管有很强的立体选择性，RP52891是其有效对映体。

是其有效对映体。②长压定：临床应用很久的抗高血压药物，有钾通道开放作用，有明显扩张血管，降压作用临床应用很久的抗高血压药物，有钾通道开放作用，有明显扩张血管，降压作用38三、已知的钾通道开放剂③二氮嗪：临床应用很久抗高血压药，作用强于临床应用很久抗高血压药，作用强于cromakalim 和pinacidil，扩张血管，开放胰岛，扩张血管，开放胰岛ß- 细胞的KATP④二氢吡啶类钙拮抗剂niguldipine： ：有钾离子通道开放作用，立体选择作用强。（＋）有钾离子通道开放作用，立体选择作用强。（＋）-niguldipine ：K + 通道开放剂（－）通道开放剂（－）-niguldipine ：K + 通道阻断剂可同时作用于钙通道和钾通道，作用方式随立体结构变化。通道阻断剂可同时作用于钙通道和钾通道，作用方式随立体结构变化。39四、钾通道开放剂的药理作用K ATP 临床应用前景诱人。作用：降压，抗心绞痛，对心肌缺血有保护作用。降压，抗心绞痛，对心肌缺血有保护作用。用途：可治疗外周血管阻塞性疾病，抗哮喘，对抗平滑肌（膀胱输尿管），过敏反应，治疗肌疲劳。可治疗外周血管阻塞性疾病，抗哮喘，对抗平滑肌（膀胱输尿管），过敏反应，治疗肌疲劳。

40四、钾通道开放剂的药理作用（一）高血压病1 ．Pinacidil： ：有效的抗高血压药，作用强于哌嗪和肼苯哒嗪，但突出的副作用是典型的血管扩张的反应，如反射性的心动过速、头痛、浮肿等。与有效的抗高血压药，作用强于哌嗪和肼苯哒嗪，但突出的副作用是典型的血管扩张的反应，如反射性的心动过速、头痛、浮肿等。与ß阻断剂或利尿剂联用，可加强抗高血压作用，同时可减少副作用。阻断剂或利尿剂联用，可加强抗高血压作用，同时可减少副作用。Pinacidil不影响血脂HDL/LDL增加，与利尿剂合用这一作用减弱，不影响神经内分泌的激活，并可通过直接抑制醛固酮分泌使血液醛固酮浓度下降。与nifedipine相比，Pinacidil逆转左心室肥厚和改善左室舒张功能方面作用更强。Pinacidil不影响血脂HDL/LDL增加，与利尿剂合用这一作用减弱，不影响神经内分泌的激活，并可通过直接抑制醛固酮分泌使血液醛固酮浓度下降。与nifedipine相比，Pinacidil逆转左心室肥厚和改善左室舒张功能方面作用更强。41四、钾通道开放剂的药理作用2 ．Cromakalim： ： 很强的抗高血压药物副作用：反射性心动过速，头痛；对正常人，可激活肾素－血管紧张素－醛固酮系统和肾上腺素能系统，可能由于药物直接影响肾脏的结果。

豚鼠离体器官实验表明，七叶莲注射液能对抗由组胺和已酰胆碱引起的气管收缩。1、神经传导借助于一系列的离子通道的开关和离子流动,如果这些通道(主要是钙通道、钠通道、钾通道)被封闭住或是被强制永久开放,那么这个神经通路就丧失传导信号的能力了。前列腺素是血小板聚集抑制剂第三类钾通道阻滞剂，有较强的扩张血管活性，而血栓素a2是血小板聚集剂和收缩剂。

冬虫夏草有负性频率、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血、抗血小板聚集和抗心律失常等作用。(2) 阈电位：阈电位水平上移，与静息电位之间差距加大，可使心肌兴奋性降低。范文一：丹参功效与作用 功效与作用 一、心血管系统的作用 1. 强心加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量 2. 对血管作用 扩张冠脉，增加心肌血流量。